拜耳PI3K抑制剂联合疗法上市申请获NMPA受理

2021年7月8日，拜耳宣布copanlisib和利妥昔单抗联用创新疗法的上市申请已获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理。此前，拜耳已于2021年3月向CDE递交copanlisib 作为单药疗法用于复发性或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）治疗的上市申请，该申请已被CDE受理并获优先审评资格。此次递交的copanlisib和利妥昔单抗联合治疗的注册申请，适应症为惰性非霍奇金淋巴瘤(i-NHL)的二线治疗。

本次申请是基于CHRONOS-3 Ⅲ期试验阳性结果的支持，该试验发表在2021年4月召开的美国癌症研究协会（AACR）年会上，同期在《柳叶刀肿瘤学》杂志上发布。

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是最常见的血液恶性肿瘤，也是全球第十大常见癌症，2018年新增确诊病例近510,000例。每年NHL导致全球近250,000人死亡。惰性NHL有多种亚型，包括滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘带淋巴瘤（MZL）、小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）和淋巴浆细胞样淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症（LPL/WM）。虽然这种疾病通常生长缓慢，但随着时间的推移，其会变得更具侵袭性。尽管治疗取得了进展，但仍需要改进该疾病复发或难治期的治疗选择。在对初始治疗有应答后，后线治疗的缓解率会下降，缓解持续时间缩短，凸显了疾病进展患者的治疗需求。基于CHRONOS-3 Ⅲ期试验结果的注册递交资料显示，在复发性iNHL患者中，copanlisib联合利妥昔单抗可显著改善无进展生存期的主要终点。

关于CHRONOS-3研究

CHRONOS-3研究是一项III期随机、双盲、安慰剂对照研究，目的是在至少接受过一次含利妥昔单抗治疗的复发性iNHL患者中，评估copanlisib联合利妥昔单抗在延长无进展生存期（PFS）方面是否优于安慰剂联合利妥昔单抗。入组对象为在末次接受过含利妥昔单抗方案治疗后疾病无进展，以及末次治疗完成后无治疗间隔≥12个月，或不愿意/不适合或因年龄、合并症和/或残留毒性而存在化疗禁忌的患者 。

来自CHRONOS-3的数据显示，与利妥昔单抗联合安慰剂相比，静脉注射copanlisib和利妥昔单抗的PFS主要终点显著改善。联合治疗的不良事件（AE）特征与先前发表的联合用药中单个药物的数据基本一致，未发现新的安全信号。

关于非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种高度异质性且预后不良的慢性疾病。NHL是最常见的血液恶性肿瘤，也是全球第十大常见癌症，2018年新增确诊病例近510,000例。每年NHL导致全球近250,000人死亡。

惰性NHL有多种亚型，包括滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘带淋巴瘤（MZL）、小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）和淋巴浆细胞样淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症（LPL/WM）。虽然这种疾病通常生长缓慢，但随着时间的推移，其会变得更具侵袭性。尽管治疗取得了进展，但仍需要改进该疾病复发或难治期的治疗选择。在对初始治疗有应答后，后线治疗的缓解率会下降，缓解持续时间缩短，这突出了疾病进展患者的治疗需求。

关于Copanlisib（AliqopaTM）

由拜耳公司开发的copanlisib是一种泛I类磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，对于在恶性B细胞中表达的4种PI3K亚型（包括PI3K-α和PI3K-δ亚型）均具有抑制活性。Copanlisib也是唯一一种间歇性静脉注射时的PI3K抑制剂，可有效抑制肿瘤细胞中的PI3K通路，同时限制对健康细胞的毒性。PI3K通路参与细胞的生长、存活和代谢，并且其异常活化发生在不同的实体肿瘤和血液肿瘤类型中，包括iNHL的所有亚型。其失调在淋巴瘤的发展中起着重要作用。

Copanlisib目前已在美国和以色列等地获批，商品名为Aliqopa™，用于治疗接受过至少两种系统性治疗的复发性滤泡性淋巴瘤（FL）的成年患者。获批是基于一项开放性、单臂II期CHRONOS-1研究（NCT01660451）的结果，该研究纳入104例至少接受两种系统性治疗后仍然复发滤泡性B细胞NHL成人患者，均接受copanlisib单药治疗，其总缓解率（ORR）为59%，包括14%的完全缓解（CR）。2020年《美国血液学杂志》发布的CHRONOS-1研究最新数据显示，滤泡性B细胞NHL患者的ORR为59%，其中包括20%的CR。在中国，该适应症的申请已被授予优先审评。根据入组CHRONOS-1研究的MZL患者的临床数据，本品在美国和中国还获得了边缘带淋巴瘤（MZL）的突破性疗法认定。

拜耳计划基于CHRONOS-3的数据在全球范围内递交注册申请。

Copanlisib的临床开发计划还包括CHRONOS-4 III期研究，评估copanlisib联合标准免疫化疗治疗复发性iNHL。