15分钟快速缓解偏头痛！创新鼻内喷剂3期结果积极

2021年12月6日，Biohaven Pharmaceuticals公司宣布，第三代降钙素基因相关肽（CGRP）受体抑制剂zavegepant的第二项关键性3期临床试验获得积极结果。该试验达到了其共同主要终点，即作为偏头痛的急性治疗时，与安慰剂相比，患者接受10 mg zavegepant鼻内给药治疗2小时后，达到无痛和无最烦人症状（most bothersome symptom，MBS）的比例显著优于安慰剂，且在治疗15分钟时就获得了快速的疼痛缓解。基于目前获得的积极数据，Biohaven计划在明年第一季度向美国FDA提交新药上市申请（NDA）。

偏头痛是一种以持续4-72小时严重头痛发作为特征的神经疾病，伴随的其它症状包括恶心和对声光敏感。超过10%的世界人口受到偏头痛的困扰，虽然目前有多种治疗和预防偏头痛的药物，但是它仍然没有得到足够的重视和治疗。据统计，近40%的偏头痛患者在接受急性疗法治疗时反应不足。

小分子CGRP受体拮抗剂代表了一类治疗偏头痛的新型药物，能通过可逆性地阻断CGRP受体，从而抑制CGRP神经肽的生物活性，达到缓解与预防偏头痛发作的目的。CGRP是一种血管舒张神经肽，其释放水平在偏头痛发作时明显增高，而且与头痛程度正相关。Zavegepant是Biohaven研发的第三代高亲和力、高选择性的小分子CGRP受体拮抗剂。这种非口服疗法也为伴随恶心、呕吐或胃轻瘫的患者提供了便利。值得一提的是，在今年11月，辉瑞（Pfizer）与Biohaven达成该药与另一款CGRP受体抑制剂的授权合作，总金额达12.4亿美元。

该项3期试验入组了1405例偏头痛成人患者。试验达到其共同主要终点，即治疗2小时后，zavegepant组患者在无疼痛（24% VS. 15%，p<0.0001）和无最烦人症状（如恶心、畏光等，40% VS. 31%，p=0.0012）上显著优于安慰剂组，并在总计15个主要和次要终点指标上表现出统计学显著优效性。

▲Zavegepant组患者的疼痛缓解显著优于安慰剂组（图片来源：参考资料[1]）

并且，患者在接受zavegepant单次鼻内给药治疗15分钟时就显示出疼痛缓解，30分钟时患者就能恢复正常活动功能（p<0.006），疗效可持续48小时。此外，该药表现出的安全性特征与既往研究一致，大多数不良事件（AE）为轻度，最常见AE为味觉异常（21% VS. 5%）。

参考资料:

[1] Biohaven Reports Positive Topline Results from Pivotal Migraine Trial of Intranasal Zavegepant Demonstrating Ultra-Rapid Pain Relief by 15 minutes; Prepares for Submission of New Drug Application. Retrieved December 6, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/biohaven-reports-positive-topline-results-from-pivotal-migraine-trial-of-intranasal-zavegepant-demonstrating-ultra-rapid-pain-relief-by-15-minutes-prepares-for-submission-of-new-drug-application-301437767.html

（原文有删减）