阿斯利康/第一三共重磅ADC再迎突破！显著改善乳腺癌患者生存

2月21日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）宣布，由双方联合开发的抗体偶联药物（ADC）Enhertu，在关键3期试验DESTINY-Breast04中取得积极结果。数据显示，Enhertu在HER2低表达、不可切除和/或转移性的乳腺癌患者中，与化疗相比显著改善了患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且无论患者激素受体（HR）状态如何。根据新闻稿，这是Enhertu首个针对HER2低表达、转移性乳腺癌患者的3期结果。

公开资料显示，Enhertu（trastuzumab deruxtecan，DS-8201）是采用第一三共专有的DXd ADC技术平台设计的ADC药物。它将人源HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶1抑制剂链接，靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。此前，Enhertu已经获得FDA批准，三线治疗经治HER2阳性无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，以及接受过基于trastuzumab的疗法治疗的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。

本次公布的DESTINY-Breast04试验，是一项全球性、随机、开放标签、注册3期试验，旨在评估Enhertu（5.4 mg/kg）与化疗（卡培他滨、艾日布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）相比，对HER2低表达、不可切除和/或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。试验中所有患者均接受了HER2检测，且他们之前接受过一种或两种化疗方案。

试验中患者按2:1随机分配接受Enhertu或化疗，主要终点是基于盲态独立中心审评（BICR）的HR阳性疾病患者的PFS，关键次要终点包括所有患者（无论HR状态如何）基于BICR的PFS、HR阳性疾病患者的OS，和所有患者的OS。

图片来源：第一三共官网

结果显示，DESTINY-Breast04达到了其主要终点，与标准化疗相比，Enhertu在先前治疗过的HR阳性、HER2低表达的转移性乳腺癌患者中，表现出优越的PFS。无论患者HR状态如何（HR阳性或HR阴性），该试验均达到了PFS的关键次要终点。该试验还达到了HR阳性疾病患者OS、及所有患者OS的关键次要终点。此外，Enhertu在该研究中所观察到的安全性特征与之前的临床试验一致，没有发现新的安全问题。

乳腺癌是全世界妇女中最常见的癌症之一，也是女性常见的癌症死亡原因。据统计，乳腺癌中约20%属于HER2阳性。癌细胞表面表达的HER2与病情进展和不良预后有关，靶向HER2的药物已有数款获批，HER2阳性的转移性乳腺癌患者因此获益，生存率得到提高。

然而，乳腺癌中大约还有80%的情况被归为HER2阴性，并且其中超过40%的情况是：癌细胞会以表面抗原的形式低水平表达HER2。对于这类HER2低表达肿瘤，目前没有获批的抗体疗法。现有的临床指南把这类患者按HER2阴性进行分类治疗，很多患者经现有治疗方法取得一定进展后最终受限于可选择的疗法。

希望阿斯利康和第一三共联合开发的这款ADC产品在临床研究中取得更多进展，早日为更多癌症患者带来临床获益。

参考文献：

[1]Enhertu significantly improved both progression-free and overall survival in DESTINY-Breast04 trial in patients with HER2-low metastatic breast cancer , Retrieved February 21, 2022, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/enhertu-improves-pfs-and-os-in-her2-low-bc.html

（原文有删减）