百济神州BTK抑制剂在美国和欧盟连获监管进展

2月22日，百济神州宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理BTK抑制剂百悦泽（泽布替尼）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者和边缘区淋巴瘤（MZL）患者的两项新适应症的上市许可申请。同时，美国FDA已受理泽布替尼用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的新适应症上市许可申请（sNDA）。

泽布替尼是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，泽布替尼的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，它能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

针对CLL的申请是基于2项治疗CLL的全球3期临床试验数据：在复发或难治性（R/R）患者中对泽布替尼与另一获批BTK抑制剂进行对比的ALPINE试验，以及在初治患者中对泽布替尼与苯达莫司汀联合抗CD20单抗进行对比的SEQUOIA试验。这两项研究共入组了来自17个国家的患者，包括美国、中国、澳大利亚、新西兰以及欧洲的多个国家。

ALPINE试验和SEQUOIA试验的结果分别在2021年6月的第26届欧洲血液学协会（EHA2021）线上年会和2021年12月的第63届美国血液学会（ASH）年会上报告。

针对MZL的申请是基于两项单臂临床试验的有效性结果：MAGNOLIA，一项在既往接受至少一种含抗CD20抗体治疗方案的R/R MZL患者中进行的全球关键性2期试验，以及一项全球1/2期试验BGB-3111-AU-003。这两项研究共入组了包括美国、中国、欧洲、澳大利亚和新西兰等9个国家的临床研究中心的患者。MAGNOLIA试验的结果在2020年12月的第62届ASH年会上报告。

泽布替尼开展了广泛的临床开发项目，其在28个市场先后开展了35项临床试验，共入组3900多例受试者。迄今为止，百悦泽已在包括美国、中国、欧盟和英国、加拿大、澳大利亚和其他国际市场的40多个国家和地区获得20多项批准。目前，百悦泽在全球范围内还有40多项药政申报正在审评中。

参考资料：

[1] 百济神州宣布百悦泽（泽布替尼）获美国食品药品监督管理局受理治疗慢性淋巴细胞白血病的新适应症上市许可申请. Retrieved February 22, 2022, from https://www.prnasia.com/story/352191-1.shtml

[2] 百济神州宣布百悦泽（泽布替尼）获欧洲药品管理局受理治疗慢性淋巴细胞白血病和边缘区淋巴瘤的上市许可申请. Retrieved February 22, 2022, from https://www.prnasia.com/story/352192-1.shtml