化疗失败原因找到了！Nature：揭示癌症产生化疗抵抗性的新机制

随着医学科技的进步，针对癌症的治疗方法也不断在突破，化疗就是治疗晚期癌症患者最经常使用的疗法，不过迄今为止，化疗抵抗性（也称化疗耐药性）仍然是癌症患者治愈的一大阻碍，也导致癌症患者治疗失败和死亡的主要原因之一。

上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）是一种让上皮细胞脱离其邻近细胞并获得浸润性的过程。有人提出EMT在癌症获得抗癌治疗抵抗性方面起着作用。然而，经历EMT的癌细胞对抗癌治疗产生抵抗性的机制目前尚不清楚。

在一项新的研究中，来自比利时布鲁塞尔自由大学、根特大学和西班牙国家癌症研究中心的研究人员发现一种名为RHOJ的蛋白通过刺激化疗造成的DNA损伤的修复，使得经历EMT的癌细胞能够抵抗抗癌治疗。相关研究结果于2023年3月22日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“RHOJ controls EMT-associated resistance to chemotherapy”。论文通讯作者为布鲁塞尔自由大学的Cédric Blanpain教授。

这些作者发现经历EMT的癌细胞会对化疗产生抵抗性。他们发现RHOJ在化疗抵抗性癌细胞中的表达量特别高。他们随后还发现，通过沉默RHOJ，癌细胞对化疗变得敏感。

论文第一作者、布鲁塞尔自由大学的Maud Debaugnies说，“了解让癌细胞抵抗化疗的机制特别令人兴奋，这为开发新型癌症疗法和更有效的治疗策略铺平了道路。”

这些作者随后研究了RHOJ通过哪些机制使癌细胞抵抗化疗。化疗会诱发癌细胞的DNA损伤，从而激活这些癌细胞的死亡。他们发现RHOJ可以激活化疗诱导的DNA损伤修复途径，使癌细胞能够修复DNA病变并逃避细胞死亡。

Blanpain教授说，“我们发现抑制单个基因可以使癌细胞对化疗敏感，这为开发靶向RHOJ的药物开辟了新的途径，这些靶向RHOJ的药物应当减少经历EMT的癌症患者对化疗的抵抗性。”

参考资料：Maud Debaugnies et al. RHOJ controls EMT-associated resistance to chemotherapy. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-05838-7.