VG203 - 复诺健又一款非减毒骨架溶瘤病毒产品在中国获批临床试验

近日，复诺健宣布，公司第二款新一代非减毒骨架溶瘤病毒产品VG203（产品编号VG2062）获得国家药品监督管理局药审中心临床试验默示许可，批准其在中国开展I期临床试验。

VG203此次IND申报获得CDE批准（批准号CXSL2300543），是继6月30日获得美国FDA临床批准之后，又一个重要里程碑，也显示VG203的临床前研究工作，同时得到了中美两国药品监管部门的高度认可，代表VG203的研发工作具备高起点、高标准及全球视野。

VG203是第二款基于复诺健独创的转录与翻译双调控（TTDR）平台构建的高度肿瘤特异性溶瘤病毒，独特地利用了ICP27和ICP34.5的转录/翻译双调控（TTDR）把病毒的复制限制在肿瘤细胞中，显著地去除了HSV-1的神经毒性，同时比完全删除ICP34.5减毒溶瘤病毒具有更强的溶瘤活性。

此外，VG203在基因改构过程中，采用肿瘤特异性CXCR4启动子取代了病毒天然启动子，并在临床前研究中显示出针对多种CXCR4表达相关的癌症具有显著抗肿瘤活性，其中包含泌尿生殖系统癌症。国际上，针对泌尿系统癌症的溶瘤病毒产品，在膀胱癌的研究探索中已经显示出良好的安全性和有效性。我们有理由相信VG203作为此类癌症的免疫治疗方法具有相当的潜力，同时也期待它在其他癌种中的临床表现。

复诺健临床团队将以专业和专注精神，继续推动VG203中美两地的临床开发。针对具有高度未满足的医疗需求，以精准个性化治疗为方向，深入开展高水平临床研究探索，力求为癌症患者提供更加安全、高效的治疗手段，并全力推动溶瘤病毒创新产品上市。

目前为止，复诺健共有三款溶瘤病毒药物进入中美临床阶段，分别是减毒溶瘤病毒VG161在中美进入二期，另外两款非减毒溶瘤病毒VG201和VG203在中美处于一期临床。

VG161介绍

VG161是新型抗肿瘤免疫增强型I型单纯疱疹溶瘤病毒，它同时携带IL12、IL15/15RA（IL15和IL15受体α亚基）和PD-L1阻断肽（PDL1B）的基因，是全球最早实现一个病毒表达4个具有协同性抗肿瘤免疫刺激作用的基因的溶瘤病毒。

通过瘤内注射进入肿瘤组织，病毒在肿瘤细胞内复制和溶解肿瘤细胞的同时，携带的4个免疫刺激因子均被有效表达，实现了溶瘤活性与免疫刺激的协同。

同时，病毒所表达的4个免疫刺激因子之间也发生进一步的协同增效，从而把抗病毒免疫反应转化为特异性的抗肿瘤免疫反应。

VG161在多个肿瘤模型，特别是临床未满足需求很高的肝癌、软组织肉瘤和胰腺癌模型上显示了显著的抗肿瘤药效。

各项临床前安评实验和生物分布实验显示VG161具有很好的安全性和肿瘤特异性分布。

VG201介绍

VG201分别于2022年1月21日和4月19日获得美国FDA和中国NMPA的IND批件，其相关临床研究的启动，是复诺健全球临床开发策略的重要一环。

VG201是基于复诺健独家拥有的TTDR骨架构建的First-in-class一型HSV溶瘤病毒品种。

TTDR病毒骨架通过对病毒复制必要基因的调控而非删除，来实现病毒的肿瘤特异性溶瘤作用。

临床前数据表明，相较于传统的减毒骨架HSV溶瘤病毒，VG201的溶瘤活性和安全性均有显著提高。

此外，VG201有望成为首个基于肿瘤生物标志物的靶向性复制溶瘤病毒。

VG201同样依托复诺健Synerlytic™技术平台，搭载多个外源基因，以期协同激活先天性及适应性抗肿瘤免疫。

VG203介绍

VG203是复诺健基于独创的转录与翻译双调控（TTDR）平台构建的又一款第二代高度肿瘤特异性溶瘤病毒产品。

除了采用与VG201类似的新一代非减毒骨架外，VG203针对病毒自身基因及外源基因采用了与VG201不同的启动子设计策略，在保证良好安全性的前提下，以期在不同肿瘤适应症，特别是泌尿生殖系统癌症中获得更优的疗效。