贵州百灵：替芬泰片开展探索乙肝功能性治愈临床研究

12月27日晚间，贵州百灵发布替芬泰项目研究进展公告，公司收到首都医科大学附属北京佑安医院《伦理审查批件》，批准同意开展“替芬泰片与恩替卡韦片相互作用临床研究”，探索替芬泰对乙型肝炎（HBV）功能性治愈，以解决未被满足的临床需求。

当前，乙型肝炎仍是我国面临的最严重的公共卫生问题之一。现在临床上对乙肝治疗主要为干扰素和核苷（酸）类似物两大类药物，干扰素由于应答率低、副作用大等原因临床应用局限，而具有强效抑制作用的核苷酸类药物，并不能够彻底清除体内HBV，一旦停药就可能造成病毒学反弹。因此，寻找对乙型肝炎功能性治愈药物始终是世界新药研发的热点。

“替芬泰”是从治疗肝病的苗药材马蹄金（Dichondra repens Forst.）中分离得到活性成分“马蹄金素”，重新设计合成的全新化学骨架化合物，与现在临床治疗HBV的核苷类似物结构和机制完全不同，已获得中国和美国专利，并获得国家“十三五”重大新药创制项目滚动支持。

非临床研究发现，给予替芬泰后肝脏是主要分布器官；药效学研究结果提示，替芬泰具有抑制HBsAg、抑制DHBV-DNA复制、可能抑制cccDNA复制、延缓核苷（酸）类药物（NAs）的耐药情况、减少停药后反跳、保护肝脏等作用；同时，已完成的I期临床试验中，进一步证实了替芬泰具有较高的安全性。

Ⅰ期临床研究结束后，贵州百灵委托上海药明康德、中国医学科学院放射医学研究所等机构相继补充开展了《应用原代人肝细胞（PHH）评价替芬泰的体外抗HBV药效》试验、《[14C]替芬泰大鼠体内吸收、分布和物质平衡研究》试验等多项药理毒理研究试验。结果显示替芬泰对乙肝表面抗原（HBsAg）、e抗原（HBeAg）和乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）均表现较强的抑制作用；而平行开展的恩替卡韦（ETV）对照试验显示，ETV对HBV-DNA有较强的抑制作用，但对HBsAg和HBeAg无明显抑制作用。根据试验结果，经与国家药审中心（CDE）反复多次沟通交流，替芬泰计划通过Ⅱ期临床试验定位在长期NAs治疗后低表面抗原（HBsAg）水平的慢性乙型肝炎患者。根据公告，在完成了《替芬泰+恩替卡韦和替芬泰+泰诺福韦对SD大鼠连续13周经口重复给药毒性试验研究》试验保证安全的基础上，结合沟通意见，此次替芬泰片与恩替卡韦片药物相互作用的临床试验，在保证患者获益的基础上决定采用以NAs为打底药物的方式，用于乙肝“大三阳”“小三阳”以及长期NAs治疗后在低表面抗原的慢性乙型肝炎患者的治疗，以进一步探索替芬泰临床功能性治愈，以解决未被满足的临床需求。

贵州百灵研发总监夏文对《证券日报》记者指出，替芬泰是从贵州苗药材中获得灵感，重新合成的完全符合现代医学理论和药物设计的化学新药，与青蒿素路径类似。基于前期药理毒理学研究、Ⅰ期临床研究及多项补充试验的扎实积累，以及与国家药审中心的反复沟通设计临床方案、给药方式和临床定位等，此次替芬泰项目进入新的临床研究阶段，整体更符合审评要求方向及临床切实所需，项目研发进程将提速，有望为广大乙肝患者提供新型的疗效好、毒副作用小的功能性治愈新药，实现我国功能性治愈乙肝药物的突破。