斥资超10亿元！信立泰获得一款「PCSK9碱基编辑药物」

8月27日，深圳信立泰药业股份有限公司（以下简称“信立泰”）发布公告，宣布拟与尧唐（上海）生物科技有限公司（以下简称“尧唐生物”）签订协议，获得尧唐生物拥有的在研PCSK9靶点的碱基编辑药物“YOLT-101”的原料药及制剂相关知识产权、技术信息于中国大陆区域的独家许可权益，包括但不限于研发、注册、生产、商业化销售等。

根据公告，信立泰将根据交易进度和研发进展情况，以自筹资金付款，其中，首付款及研发里程碑款总金额最高不超过20,500万元。如该产品获批上市销售，若产品净销售额（以连续12个月计）首次达到协议约定数额，信立泰将支付销售里程碑款，销售里程碑累计最高不超过83,000万元。同时，在协议约定期限内，信立泰根据会计年度净销售额按一定比例支付尧唐生物销售提成。

LDL-C是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性危险因素。目前，在临床实践中，主要降胆固醇药物包括他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂、PCSK9 抑制剂及其他降脂药。PCSK9靶点是一个经典的胆固醇代谢相关基因，一小部分人天然PCSK9基因具有功能缺失突变，大量人类遗传学研究数据表明，携带PCSK9功能缺失突变的个体血液中LDL-C含量显著降低，对心血管疾病有明显的保护作用。YOLT-101是尧唐生物自主研发的靶向PCSK9碱基编辑药物，拟开发的适应症包括家族性高胆固醇血症等，目前正处于临床前研究阶段。

据公开资料显示，YOLT-101由包裹在脂质纳米颗粒（LNP）中的YolBE（碱基编辑器）和引导RNA（gRNA）组成。YOLT-101通过LNP介导的肝脏靶向作用，经肝脏细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）介导的内吞进入肝细胞，释放碱基编辑器和gRNA，两者形成YolBE-gRNA复合体，靶向PCSK9基因特定序列，在特定位点进行碱基编辑，从而关闭基因表达，抑制PCSK9对LDLR的降解，增加LDLR与LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）的结合，从而有效清除血液中LDL-C，以期最终达到治疗家族性高胆固醇血症的目的。

相比较现有PCSK9抗体、siRNA药物等治疗方法，YOLT-101作为PCSK9碱基编辑药物，可在DNA水平编辑PCSK9基因的单个碱基，降低靶蛋白表达。信立泰表示，该药物如能研发成功，将显著提高家族性高胆固醇血症患者服药依从性，为FH疾病提供更便捷的全新治疗选择。