降低死亡风险32% Keytruda组合获完全批准 治疗子宫内膜癌

2021年7月22日，默沙东（MSD）与卫材（Eisai）公司联合宣布，美国FDA已完全批准重磅抗PD-1疗法Keytruda，联合口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima，用于治疗晚期子宫内膜癌患者。这些患者不具有高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMRR）。她们在接受既往全身性治疗后出现疾病进展，而且不适合接受根治性手术或放疗。

子宫内膜癌是子宫内最常见的癌症类型。2020年，全球估计有超过41.7万的新发病例。晚期转移性子宫内膜癌的5年生存率估计约为17%，目前的治疗选择有限，存在临床高度未满足医疗需求。

Keytruda/Lenvima组合疗法是默沙东和卫材联合开发的重要癌症免疫组合疗法。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1介导的免疫抑制信号，从而激活T淋巴细胞，增加机体免疫系统发现和对抗肿瘤细胞的能力。Lenvima是一款激酶抑制剂，可以抑制血管内皮生长因子蛋白受体VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3的活性。它还能抑制其他与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关的激酶活性。

该组合疗法的获批是基于一项多中心、开放标签、随机、活性对照的关键性3期临床试验KEYNOTE-775获得的积极结果。该试验共入组了827例晚期子宫内膜癌患者，这些患者既往接受过至少一种含铂化疗方案。

试验结果表明，相比标准化疗，Keytruda/Lenvima表现出具有统计学意义的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显著改善，将死亡风险降低了32%（HR=0.68 [95% CI，0.56-0.84]; p=0.0001），将疾病进展或死亡风险降低了40%（HR=0.60 [95% CI，0.50-0.72]; p<0.0001）。

▲Keytruda/Lenvima的疗效数据（图片来源：参考资料[1]）

Keytruda/Lenvima组中最常见的不良反应为甲状腺功能减退（67%）、高血压（67%）、疲乏（58%）、腹泻（55%）、肌肉骨骼疾病（53%）、恶心（49%）、食欲下降（44%）、呕吐（37%）、口腔炎（35%）、体重下降（34%）、腹痛（34%）、尿路感染（31%）、蛋白尿（29%）、便秘（27%）、头痛（26%）、出血事件（25%）、掌跖红肿疼痛（23%）、发声困难（22%），和皮疹（20%）。

注：原文有删减

参考资料：

[1] FDA Approves Keytruda® (pembrolizumab) Plus Lenvima® (lenvatinib) Combination for Patients With Certain Types of Advanced Endometrial Carcinoma. Retrieved July 22, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210722005478/en/FDA-Approves-Keytruda%C2%AE-pembrolizumab-Plus-Lenvima%C2%AE-lenvatinib-Combination-for-Patients-With-Certain-Types-of-Advanced-Endometrial-Carcinoma

[2] once conditional, Merck's Keytruda, Eisai's Lenvima win full approval for endometrial cancer. Retrieved July 22, 2021, from https://www.fiercepharma.com/pharma/once-conditional-merck-s-keytruda-eisai-s-lenvima-win-full-approval-for-endometrial-cancer

[3] Merck, Eisai notch full approval for Keytruda-TKI inhibitor combo in advanced endometrial cancer. Retrieved July 22, 2021, from https://endpts.com/merck-eisai-notch-full-approval-for-keytruda-tki-inhibitor-combo-in-advanced-endometrial-cancer/