显著降低tau蛋白水平 AD反义寡核苷酸疗法公布1期临床数据

7月26日，渤健（Biogen）和Ionis Pharmaceuticals公司宣布，双方联合开发的反义寡核苷酸（ASO）疗法BIIB080/IONIS-MAPTRx在轻度阿尔茨海默病（AD）患者中进行的1期临床试验中，达到安全性和耐受性的主要目标。这一研究同时显示患者脑脊液（CSF）中的tau蛋白水平在为期3个月的治疗期间出现时间和剂量依赖性显著降低，并且在接受治疗后得到维持。

BIIB080是渤健和Ionis联合开发的一款ASO疗法，通过与编码tau蛋白的mRNA结合，导致mRNA的降解和tau蛋白水平的下降。Tau蛋白聚集形成的神经原纤维缠结是AD患者大脑的标志性特征之一，而且tau蛋白的聚集水平与AD疾病进展有很强的相关性。

在接受BIIB080治疗的患者中，末次给药后8周（第141天），脑脊液中的总tau蛋白浓度出现剂量依赖性降低，每4周治疗一次的低、中和高剂量组，分别比基线水平下降30%，40%和49%。接受BIIB080治疗的患者在最后一次给药后16周，脑脊液中的总tau蛋白水平继续下降，在每4周和每12周治疗一次的高剂量组中，tau蛋白水平分别比基线平均下降55%和49%。磷酸化tau蛋白的水平也有类似的剂量依赖性降低。

注：原文有删减

参考资料：

[1] Biogen and Ionis report positive topline clinical data on investigational Alzheimer’s disease treatment at AAIC. Retrieved July 27, 2021, from https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-and-ionis-report-positive-topline-clinical-data