礼来巴瑞替尼获FDA紧急使用授权 单药治疗COVID-19住院患者

今天，美国FDA修订了巴瑞替尼（baricitinib，商品名Olumiant）的紧急使用授权（EUA），现在授权巴瑞替尼单独用于治疗需要辅助供氧、无创或有创机械通气或体外膜肺氧合（ECMO）的住院成人和2岁或以上儿科COVID-19患者。根据修订后的EUA，巴瑞替尼不再需要与瑞德西韦（Veklury）一起给药。美国FDA未正式批准巴瑞替尼用于治疗COVID-19。

此次对巴瑞替尼EUA的修订得到了一项针对COVID-19住院患者的临床试验数据的支持，该试验显示，与仅接受COVID-19标准治疗的患者相比，巴瑞替尼在28天随访期间死亡的患者比例降低。这项临床研究不要求巴瑞替尼与瑞德西韦联合使用，并且研究中大部分患者没有接受瑞德西韦治疗。

COV-BARRIER研究在诊断为COVID-19感染的住院成人患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照临床试验（NCT04421027）比较了巴瑞替尼4 mg每日一次（n=764）与安慰剂（n=761）治疗。患者可以继续接受当地指南定义的背景标准治疗，包括抗疟药、抗病毒药、皮质类固醇和/或阿奇霉素。最常用的治疗是皮质类固醇（79%的患者，主要是地塞米松）和瑞德西韦（19%的患者）。具体研究结果显示：与安慰剂组（30.5%）相比，接受巴瑞替尼治疗的患者（27.8%）死亡或进展为无创通气/高流量氧气或有创机械通气的患者的估计比例较低，但该效应无统计学意义[比值比：0.85 (95%CI 0.67, 1.08); p=0.180]。到第28天死亡的患者比例，巴瑞替尼为8.1%（62/764）vs 安慰剂组为13.3%（101/761）[第28天死亡概率的估计差异=4.9% (95%CI: -8.0%, -1.9%); 风险比=0.56 (95%CI: 0.41, 0.77)]。

虽然此次修订后的EUA不再要求巴瑞替尼与瑞德西韦一起使用，但FDA的授权书指出，支持此次修订的COV-BARRIER试验并未引发有关巴瑞替尼与瑞德西韦联合使用治疗需要辅助供氧、无创或有创机械通气或ECMO而住院的COVID-19患者的安全性或疗效的问题。

瑞德西韦此前曾于2020年10月获FDA批准用于治疗需要住院的成人和儿童（12岁及以上，体重至少40 kg）COVID-19患者。2020年11月，FDA曾授予巴瑞替尼与瑞德西韦联合疗法的EUA，用于需要辅助供氧、有创机械通气或体外膜肺氧合的疑似或确诊COVID-19成人和儿童（2岁或2岁以上）住院患者的紧急使用。2018年5月，礼来（Eli Lilly）公司与Incyte公司的JAK抑制剂巴瑞替尼获FDA批准上市，用于治疗罹患中度至重度类风湿关节炎，却无法从肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂治疗中受益的成人患者。

参考资料:

[1] FDA authorizes baricitinib alone as treatment for COVID-19 . Retrieved 2021-07-29, from https://www.fda.gov/media/143822/download