靶向全新免疫检查点蛋白 潜在“first-in-class”疗法步入临床

2021年8月12日，Immune-Onc Therapeutics公司宣布，美国FDA已批准IO-108的IND申请，IO-108是一款靶向白细胞免疫球蛋白样受体B2（LILRB2，又称ILT4）的潜在“first-in-class”新型抗体，用于治疗实体瘤。临床前数据表明，IO-108作为髓样检查点蛋白抑制剂，可以通过将免疫抑制的骨髓细胞转变为促炎表型，增强机体的先天和适应性抗肿瘤免疫反应。

IO-108能够高亲和力和特异性地与LILRB2结合，以阻断LILRB2与多种参与癌症相关免疫抑制的配体的相互作用。LILRB2主要表达于髓系细胞上，包括单核细胞、树突状细胞、巨噬细胞和中性粒细胞。在实体瘤中，LILRB2与肿瘤微环境相关配体，包括HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d的相互作用，促进肿瘤免疫逃逸。

临床前研究显示，作为单药治疗，IO-108可逆转抗炎性骨髓细胞表型，促进单核细胞分化为促炎性树突状细胞。在与同种异体巨噬细胞共培养的情况下，IO-108能增强抗PD-1抗体对CD4阳性T细胞活化的影响。在小鼠模型中，IO-108可抑制实体瘤的生长，这与T细胞反应增强有关。数据显示，IO-108与标准免疫疗法和/或免疫原性疗法联用，有可能在治疗实体瘤时提供累加或协同获益。

▲IO-108作用机制（图片来源：Immune-Onc公司官网）

该项多中心、剂量递增的1期临床试验将包括单药治疗队列和联合治疗队列，将分别评估IO-108作为单药治疗，和与抗PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab）联用的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。研究人员将对生物标志物进行评估，以分析临床数据，并为未来的试验提供信息。本试验还可能提供识别初步疗效信号的机会。

Immune-Onc首席执行官廖晓伶博士表示：“IO-108的IND批准代表了Immune-Onc达到另一个重大里程碑。我们对IO-108获得的积极临床前数据感到鼓舞，并很高兴能够将该疗法推进到临床。我们期待启动这项试验，以进一步了解LILRBs在癌症中的作用，并评估IO-108治疗晚期实体瘤患者的潜力。”

参考资料:

[1] Immune-Onc Therapeutics Announces FDA Clearance of IND Application to Initiate First-In-Human Trial of IO-108, a Novel Antagonist Antibody Targeting LILRB2 (ILT4), in Patients with Advanced Solid Tumors. Retrieved August 12, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210812005278/en/Immune-Onc-Therapeutics-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-to-Initiate-First-In-Human-Trial-of-IO-108-a-Novel-Antagonist-Antibody-Targeting-LILRB2-ILT4-in-Patients-with-Advanced-Solid-Tumors