靶向难以成药靶点 5000万美元助力开发下一代小分子发现平台

2021年8月18日，Jnana Therapeutics公司宣布完成5000万美元的B轮融资。获得资金将用于推进治疗苯丙酮尿症（PKU）的口服小分子主打项目进入临床开发，同时推进管线中其它项目的发展。此外，该公司将继续投资其在活细胞内进行的小分子发现技术平台RAPID，用于发现针对难以成药靶点的小分子化合物。

PKU是一种遗传性代谢疾病，由苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏引起。苯丙氨酸（Phe）是存在于所有含蛋白质食物中的一种氨基酸，而PAH是分解Phe所必需的酶。当PAH缺乏或功能缺陷时，Phe将在血液中积累至异常高的毒性水平。如果不及时治疗，血液中的Phe可导致进行性和严重的神经功能损伤和神经心理并发症。而SLC转运体SLC6A19负责肾脏对Phe的重吸，让Phe重新回到血液中。因此，SLC6A19的抑制为PKU的治疗提供了一种新的途径。

Jnana的先导项目旨在通过抑制SLC6A19，降低血液中驱动PKU疾病病理的Phe水平，以提供一种治疗PKU的新型口服小分子疗法。目前获得的人体生物学和动物模型体内实验的数据表明，该方法有治疗PKU的潜力，能为患者带来获益。

▲RAPID平台运行机理（图片来源：Jnana公司官网）

SLC转运体的结构和细胞内位置具有高度多样性，通常难以表达和纯化，不容易使用生物物理方法进行分析，并且可能没有已知的配体。RAPID技术平台仅根据小分子结合蛋白的能力来发现候选化合物，它为处理具有挑战性的SLC靶标提供了一种有前景的方法。

Jnana Therapeutics的联合创始人、首席执行官兼总裁Joanne Kotz博士说：“投资人的支持让我们可以将广泛的管线项目推进临床，并继续扩大我们平台的应用。Jnana的先导项目提供了一种口服小分子治疗PKU的差异化方法，可用于治疗任何PKU患者，不论其年龄或是否存在PAH基因突变。”

参考资料：

[1] Jnana Therapeutics Closes $50 Million Series B Financing To Advance Lead PKU Program And Small Molecule Pipeline based On Next Gen Chemoproteomic Platform. Retrieved August 18, 2021, from https://www.jnanatx.com/press-releases/jnana-therapeutics-closes-50-million-series-b-financing-to-advance-lead-pku-program-and-small-molecule-pipeline-based-on-next-gen-chemoproteomic-platform/