大冢制药Rexulti口腔崩解片在日本获批上市 治疗精神分裂症

大冢制药（Otsuka）近日宣布，其抗精神病药物Rexulti（brexpiprazole，依匹哌唑）口腔崩解（OD）片剂已获得日本监管部门的批准。除了现有的常规片剂（Rexulti 1mg、2mg），Rexulti OD（0.5mg、1mg、2mg）片剂的上市将提供一种新的选择。Rexulti OD片剂是一种在口腔内迅速崩解的剂型，因此，对于因吞咽困难而无法服用片剂的患者，很容易服用。在日本，Rexulti于2018年获批治疗精神分裂症。

brexpiprazole是一种每日一次的第二代（非典型）口服抗精神病药物，由大冢发现，由灵北和大冢联合开发。在美国市场，brexpiprazole（品牌名：Rexulti）于2015年7月获批用于治疗重度抑郁症（MDD）和精神分裂症、2016年获批用于精神分裂症成人患者的维持治疗。在欧洲，brexpiprazole（品牌名：Rxulti）于2018年7月底获批，治疗精神分裂症成人患者。

精神分裂症（schizophrenia）是一种慢性、严重的精神健康障碍，往往致残；患者可能出现认知、情绪、行为方面的改变，其中妄想和幻觉是最常见的症状。精神分裂症的病程一般迁延，呈反复发作、加重或恶化，部分患者最终出现衰退和精神残疾，但有的患者经过治疗后可保持痊愈或基本痊愈状态。

brexpiprazole治疗重度抑郁症（MDD）和精神分裂症的确切作用机制尚不明了，该药的疗效可能是通过5-HT1A受体和多巴胺D2受体的部分激动剂活性、血清素5-HT2A受体的拮抗剂活性联合介导。此外，brexpiprazole除了对这些受体表现出高亲和力（次纳摩尔，subnanomolar），针对去甲肾上腺素α1B/2C受体也表现出高亲和力。

brexpiprazole化学结构式（图片来源：selleckchem.com）

8月18日，大冢制药还公布了brexpiprazole治疗边缘性人格障碍（borderline personality disorder，BPD）2期临床试验（NCT04100096）的顶线结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照2期试验，于2019年启动，与灵北联合开展。该试验旨在评估灵活剂量的brexpiprazole（2至3mg）作为单药疗法治疗BPD成人患者的疗效、安全性和耐受性。该试验包括12周双盲治疗期、最后一次给药后21天随访期。共324例患者被随机分配，接受治疗。

结果显示，该研究没有达到主要终点：在预定义时间点上，brexpiprazole与安慰剂在BPD Zanarini评分量表从基线的变化方面没有发生统计学上的显著分离。然而，在研究的其他时间点，观察到统计学上比安慰剂更大的数值改善。brexpiprazole治疗的BPD患者中，观察到的安全性和耐受性与在其他适应症中使用brexpiprazole治疗的患者观察到的安全性和耐受性一致。

2019年2月，brexpiprazole治疗双相I型障碍（BP-I）相关狂躁发作患者的2项全球3期临床研究也没有达到主要终点。2项研究的主要疗效指标是采用青年躁狂评定量表（YMRS）确定的精神症状和体征。根据第3周时的YMRS评分结果，这2项研究中，brexpiprazole与安慰剂未能表现出统计学意义的显著差异，没有达到主要终点。在这2项研究中，安慰剂对评分量表的影响显著高于预期。

原文出处：Otsuka Obtains Approval in Japan for Orally-Disintegrating-Dose Form of REXULTI Tablets