歌礼FXR激动剂完成乙肝适应症中国桥接试验 启动II期临床试验

8月25日，歌礼制药宣布法尼醇X受体（FXR）激动剂ASC42完成慢性乙型肝炎（CHB）适应症中国桥接试验，并启动II期临床试验。ASC42是一款选择性非甾类FXR激动剂。

慢性乙型肝炎是ASC42第二个适应症。作为一款FXR激动剂，ASC42对乙肝病毒（HBV）具有独特的作用机制：ASC42可抑制HBV cccDNA转录为HBV RNA，进而抑制HBV RNA翻译为HBsAg。同时，ASC42可能会降低HBV cccDNA的稳定性。体外人原代肝细胞（PHH）研究和小鼠腺相关病毒介导的乙肝病毒（AAV-HBV）感染研究均显示，ASC42对HBsAg和HBV pgRNA具有显著的抑制作用，表明ASC42有望实现慢性乙型肝炎功能性治愈。

2021年6月16日，歌礼旗下全资子公司甘莱宣布ASC42非酒精性脂肪性肝炎适应症美国I期临床试验取得良好的安全性和药效学生物标志物顶线数据。数据显示在为期14天、每日一次、每次15 mg有效剂量的治疗过程中，未观察到瘙痒症状或治疗引起的丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。

基于美国ASC42 I期临床试验（临床试验编号：NCT04679129）的药代动力学数据，中国桥接试验为一项随机、安慰剂对照、双盲的单剂量递增研究，共30名健康受试者接受ASC42或安慰剂治疗（临床试验注册编号：NCT04965337）。该项桥接试验旨在确定即将在中国开展的II期临床试验慢性乙型肝炎患者的剂量选择。ASC42的桥接试验表明，在中国和美国受试者间，药代动力学特征具有一致性。此外，ASC42在中国受试者中安全性和耐受性良好，不良事件（AEs）均为1级，未出现2级及以上严重不良事件（SAEs）或提前停药的情况。

基于美国I期临床试验和中国桥接试验，已确定ASC42慢性乙型肝炎适应症中国II期临床试验剂量为10 mg和15 mg，每日给药一次，与聚乙二醇干扰素及核苷（酸）类似物联用。

注：原文有删减