FcRn拮抗剂efgartigimod在欧盟进入审查 再鼎医药引进中国

再鼎医药合作伙伴argenx近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理efgartigimod的营销授权申请（MAA），该药是一种FcRn拮抗剂，用于治疗全身型重症肌无力（gMG）。EMA已启动正式审查程序，预计2022年年中作出审查决定。目前，efgartigimod治疗gMG也正在接受美国FDA的审查，《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年12月17日。今年早些时候，argenza还向日本药品和医疗器械局（PMDA）提交了efgartigimod治疗gMG的申请。

重症肌无力(MG)是一种由致病性IgG介导、严重影响生活质量的神经肌肉疾病，疾病症状以及当前疗法的副作用都可能对患者的生命造成重大损害。MG会对患者的生活和独立性产生毁灭性的影响，可能会影响吞咽、说话、行走甚至呼吸的能力。此外，每个患者经历MG的过程都不同，这会使疾病管理变得不可预测。

如果获批，efgartigimod将成为第一个也是唯一一个获得监管批准的FcRn拮抗剂，将为gMG患者带来一种首创的靶向疗法。来自关键3期ADAPT试验的结果显示，efgartigimod治疗可显著改善gMG患者的力量和生活质量。特别是，大多数接受efgartigimod治疗的患者，在给药的头2周就观察到有临床意义的改善。这些结果对MG社区具有重要意义。

efgartigimod治疗gMG的监管申请，基于关键3期ADAPT试验的结果。相关数据已于今年6月发表于《柳叶刀-神经病学》（The Lancet Neurology）。文章标题为：Safety, efficacy, and tolerability of efgartigimod in patients with generalised myasthenia gravis (ADAPT): a multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial。

结果显示，ADAPT试验达到了主要终点：在乙酰胆碱受体抗体阳性（AChR Ab+）gMG患者中，根据重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）评分，与安慰剂组相比，efgartigimod治疗组有更高比例的患者为应答者（67.7% vs 29.7%；p<0.0001）。应答者被定义为在MG-ADL评分上连续4周或更长时间至少有2分的改善。此外，efgartigimod治疗组有40%的患者实现了最小症状表达（定义为MG-ADL评分为0[无症状]或1），而安慰剂组实现这一目标的患者比例仅为11.1%。在AChR-Ab+应答者中，84.1%的患者在治疗的头2周内MG-ADL评分有临床意义的改善。该研究中，efgartigimod的安全性与安慰剂相当。

完成ADAPT试验后，90%的患者进入ADAPT plus试验，这是一项持续3年的开放标签扩展研究，旨在评估efgartigmod的长期安全性和耐受性。在ADAPT和ADAPT plus中，至少有118例患者接受了12个月或更长时间的efgartigmod治疗。

efgartigimod作用机制

efgartigimod是一款在研的抗体片段，旨在减少致病性免疫球蛋白G（IgG）抗体并阻断IgG循环。efgartigimod可与FcRn结合，FcRn在全身中都有广泛表达，在阻止IgG抗体的降解过程中起着核心作用。阻断FcRn可降低IgG抗体表达水平，可治疗已知由致病IgG抗体驱动导致的自身免疫性疾病，包括：重症肌无力（MG），一种导致肌肉无力的慢性病；寻常性天疱疮（PV），一种以皮肤严重起泡为特征的慢性皮肤疾病；免疫性血小板减少症（ITP），一种表现为瘀斑和出血的慢性疾病；慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP），一种神经系统受损导致运动障碍的疾病。

2021年1月6日，再鼎医药与argenx宣布，双方已达成独家授权合作，再鼎医药将负责推进efgartigimod在大中华区（包括中国内地、香港、台湾和澳门地区）的开发和商业化工作。

根据协议条款，再鼎医药将获得在大中华区独家开发和商业化efgartigimod的权利。再鼎医药将负责efgartigimod多个适应症在中国的全球注册临床研究开发工作。此外，再鼎医药也将在大中华区负责启动多个新适应症的2期验证性研究，以在全球范围内加速开发efgartigimod的更多自身免疫类适应症。

注：原文有删减

原文出处：argenx Announces Validation of European Marketing Authorization Application for Efgartigimod in Generalized Myasthenia Gravis