克服PARP抑制剂耐药性 聚合酶θ抑制剂首次步入临床

2021年9月28日，Artios Pharma公司宣布，其高选择性DNA聚合酶θ（Polθ）抑制剂ART4215，已完成1/2a期临床试验的首例患者给药。新闻稿指出，这是首个进入临床开发阶段的口服特异性小分子Polθ抑制剂。

本项开放标签、多中心的临床试验将评估口服ART4215作为单药，或与其他抗癌药物联用，在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和临床活性，计划入组206例患者，并预计于2022年获得中期安全性和耐受性数据。

Artios正在积极开发一个极具前景的潜在”best-in-class“和“first-in-class“DNA损伤反应（DDR）疗法产品线，能够在DNA损伤反应被削弱的肿瘤中，抑制新型DNA修复靶点，比如Polθ。这些新疗法将在不伤害正常细胞的情况下，利用DNA修复过程中的某些遗传缺陷，选择性破坏癌细胞。

作为一种DNA聚合酶，Polθ参与修复DNA双链断裂。它在许多肿瘤中过表达，并在健康组织中低水平表达。研究表明，ART4215作为单药，在PARP抑制剂治疗后进展的患者中具有抗癌活性，它还可以与PARP抑制剂联用治疗未接受过PARP抑制剂治疗的患者，或与其它DNA损伤疗法（如电离辐射和细胞毒性化疗）联用。

参考资料：

[1] Artios Doses First Patient in Phase 1/2a Study of Polθ Inhibitor ART4215. Retrieved September 28, 2021, from https://www.artiospharma.com/2021/09/28/artios-doses-first-patient-in-phase-1-2a-study-of-pol%ce%b8-inhibitor-art4215/

（原文有删减）