总缓解率43.3%!乐天医疗RM-1929治疗头颈部鳞状细胞癌疗效显著

日本乐天医疗全资子公司乐天医药（Rakuten Medical）近日宣布，评估光免疫疗法RM-1929治疗局部区域性复发性头颈部鳞状细胞癌（rHNSCC）患者1/2a期开放标签多中心研究（RM-1929-101，NCT02422979）的数据已发表于《Head and Neck》。

所发表的文章描述了这项2部分研究的设计和结果，旨在阐明RM-1929光免疫疗法在局部区域性rHNSCC患者中的推荐剂量、安全性、药代动力学、免疫原性和初步疗效。研究的第1部分确定RM-1929的推荐药物剂量为640 mg/m2，浅表肿瘤的固定光剂量为50 J/cm2，间质肿瘤的固定光剂量为100 J/cm。

在第2部分参与者中，30名患者接受RM-1929光免疫治疗，并被纳入安全和治疗人群。在第2部分研究参与者中，13名（43.3%）患者报告了严重的治疗期不良事件（TEAE），其中3名被认为与治疗相关（肿瘤疼痛、口腔疼痛和气道阻塞）。此外，对于纳入研究第2部分的患者，中位总生存期（OS）为9.30个月（95%CI:5.16–16.92个月）。13例（43.3%，95%CI:25.46%–62.57%）患者实现了确认和未确认的客观缓解，4例（13%）患者实现了完全缓解（CR），9例（30.0%）患者显示了部分缓解（PR）。在24名（80%，95%CI:61.43%–92.29%）患者中观察到疾病控制（定义为CR+PR+稳定疾病[SD]）。

ASP-1929（Akalux）作用机制（图片来源于文献PMID33178498）

乐天医疗致力于利用其独特的Illuminox光免疫癌症治疗技术平台开发精准的靶向癌症疗法，该类疗法可诱导快速和选择性的细胞杀伤和肿瘤坏死。Illuminox技术平台是一项由药物、设备、其他相关组件组成的技术。该平台的药物成分由与一种或多种光敏染料偶联的靶向部分组成，从而可以选择性细胞表面结合。该设备组件由一个光源组成，该光源用非热光局部照射靶细胞，从而瞬时激发（激活）药物。临床前数据表明，这种激发（激活）通过损害靶细胞膜完整性的生物物理过程引起了靶细胞的快速和选择性坏死。

ASP-1929（Akalux）是该公司的主打产品，是在Illuminox平台上开发的第一种药物。RM-1929和ASP-1929是类似的，2者均为光免疫疗法。广泛的物理化学研究表明，它们具有相似的物理和化学性质。

2020年9月，日本厚生劳动省（MHLW）批准Akalux（ASP-1929，cetuximab saratolacan sodium）与BioBlade激光系统医疗器械联合使用，用于治疗不可切除的局部晚期或复发性头颈癌。值得一提的是，这是全球首次获批的头颈癌肿瘤光免疫治疗药物。

ASP-1929（Akalux）是由西妥昔单抗（cetuximab）与IRDye700DX构成的抗体偶联药物（ADC），点滴静注250毫克，可靶向表皮生长因子受体（EGFR）。由于添加了光反应物质，ASP-1929（Akalux）在与肿瘤细胞靶向结合之后，可以在局部被由光导纤维释放的非热红色激光（690nm）激活，从而导致肿瘤细胞的死亡。其独特之处在于，利用抗体介导的靶向递送实现高度肿瘤特异性，同时利用激光激活生物物理机制精确地诱导癌细胞的快速死亡，且避免伤害周围正常组织。

注：原文有删减

原文出处：Data from Phase 1/2a study of RM-1929 Photoimmunotherapy in Patients with Recurrent Head and Neck Squamous Cell Carcinoma was Published in Head and Neck