外泌体递送STING激动剂 创新疗法首获临床概念验证

2021年11月16日，Codiak BioSciences公司公布了创新工程化外泌体疗法候选药物exoSTING，在首个单药治疗实体瘤的1/2期临床试验中获得的初步积极数据。试验结果显示，exoSTING能在肿瘤局部剂量依赖性激活STING信号通路，并进一步激活免疫应答。

Codiak公司专有的engEx技术平台，可以将一系列药物分子（包括小分子、多肽、细胞因子等）整合到外泌体表面或囊泡内部，以递送到目标位置。这一技术平台还可以对工程化改造的外泌体进行精确修饰，针对药物靶点和理想的作用位点，优化对特定细胞类型的传输。exoSTING通过外泌体将干扰素激活蛋白（STING）激动剂特异性递送至肿瘤驻留的抗原提呈细胞（APC），局部激活天然免疫应答，并通过将肿瘤抗原递呈给T细胞产生适应性免疫反应。

非免疫原性和无毒性是外泌体作为药物递送系统的独特优势。exoSTING的外泌体内腔中包含专有的STING激动剂，在外泌体表面表达外泌体蛋白PTGFRN，以促进肿瘤驻留抗原提呈细胞的特异性摄取。Codiak认为exoSTING有可能克服游离STING激动剂的某些限制，并降低药物的全身性毒副作用。

在这项正在进行的剂量递增试验的前三个剂量队列中，在所有试验剂量（0.3 μg、1.0 μg和3.0 μg）下均观察到局部STING信号通路、先天和适应性免疫应答呈剂量依赖性激活。所有受试者（n=11）在进入研究前至少接受过2种既往治疗，大多数（73%）在检查点抑制剂治疗期间发生进展。

受试者的血浆药代动力学（PK）测量结果显示，瘤内注射exoSTING未导致STING激动剂的全身暴露，在检测的所有剂量水平均耐受良好。对现有血浆生物标志物的分析表明，exoSTING给药后血液中未检测到全身炎性细胞因子。并且，药效学数据表明，exoSTING瘤内给药的效力，是之前发表的STING激动剂临床研究报告数据的100倍以上。此外，在一个受试者亚组中观察到注射肿瘤和远端非注射肿瘤缩小。

参考资料:

[1] Codiak Reports Positive Initial Data for exoSTING™ Phase 1/2 Trial Indicating Tolerability, Immune Activation, and Evidence of Tumor Shrinkage in Injected and Non-Injected Tumors in the First Three Dose Escalation Cohorts. Retrieved November 16, 2021, from https://ir.codiakbio.com/news-releases/news-release-details/codiak-reports-positive-initial-data-exostingtm-phase-12-trial

（原文有删减）