康乃德生物医药IL-4Rα单抗CBP-201治疗特应性皮炎2期试验成功

康乃德生物医药（Connect Biopharma）致力于通过自主研发的T细胞功能调节平台开发创新疗法，从而改善炎症性免疫疾病患者的生活品质。近日，该公司公布了评估CBP-201皮下注射给药（SC）治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者全球2期临床试验（NCT04444752）的阳性顶线结果。

数据显示，该试验达到了主要疗效终点：从基线到治疗第16周，湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分的百分比下降在统计学上有显著改善。在治疗第16周，所有3种剂量CBP-201治疗组（300mg每2周一次[Q2W]，150mg Q2W，300mg每4周一次[Q4W]）在统计学上均优于安慰剂组。

对于EASI次要终点，在治疗第16周，与安慰剂组相比，所有3种剂量CBP-201治疗组有显著更高比例的患者EASI得分较基线至少降低50%或75%（分别为EASI-50或EASI-75）。

此外，与安慰剂组相比，CBP-201 300mg Q2W治疗组在其他关键次要终点上有统计学意义的显著改善，包括治疗第16周达到研究者整体评估（IGA）评分为0或1（皮损完全清除或几乎完全清除）且较基线改善≥2分的患者比例，从基线至第16周每周平均峰值瘙痒数值评定量表（PP-NRS）的变化，以及一系列其他终点。

该试验中，CBP-201具有良好的安全性，CBP-201治疗组和安慰剂组的治疗期不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）和导致研究药物停药的TEAE的发生率相似。在接受CBP-201治疗的患者中，注射部位反应（1.8%）和结膜炎（3.5%）的报告发生率较低。

康乃德生物医药联合创始人兼首席执行官郑伟博士表示：“尽管面临COVID-19的挑战，我们很高兴按时完成了这项试验。阳性疗效和安全性数据提供了更多证据，表明CBP-201有潜力成为治疗特应性皮炎（AD）的一个重要新选择。AD是一种异质性疾病，不同患者的症状差异很大。基于这些结果，我们打算在2022年年中启动一项3期试验项目，以进一步评估CBP-201在解决未满足的AD治疗需求方面可能发挥的作用。”

CBP-201作用机理

CBP-201是靶向IL-4Rα（IL-4Rα是IL-4和IL-13受体的共同亚基）的全人源单抗，IL-4Rα是美国FDA批准的突破性疗法Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab）的有效靶点。因为IL-4和IL-13具有广泛的重叠功能，所以同时抑制这2种细胞因子的活性对有效控制炎症十分关键，临床前和临床数据也已证明了这一点。CBP-201与IL-4Rα结合可以有效阻断IL-4和IL-13功能，进而阻断Th2型炎症通路，从而达到治疗特应性皮炎、哮喘和鼻息肉等Th2相关炎症性疾病的目的。

CBP-201作为IL-4Rα全人源单抗，能够同时阻断IL-4和IL-13炎性信号通路从而缓解和治疗炎症性疾病，并且它与IL-4Rα的结合区域不同于度普利尤单抗（一种针对IL-4Rα的抗体）。正在开展的临床研究将进一步验证CBP-201的差异化优势潜力，即起效更快、疗效更佳以及更低的给药频率 。

Dupixent靶向2型炎症的关键驱动因素，该药是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，据认为是过敏性疾病和其他2型炎症疾病中内在炎症的关键驱动因素，包括特应性皮炎、哮喘、嗜酸细胞性食管炎、草过敏、花生过敏等。

Dupixent于2017年3月底上市，目前已获批治疗3种由2型炎症导致的疾病：中度至重度特应性皮炎（≥6岁患者）、中度至重度哮喘（≥6岁患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP，成人患者）。

在中国，2020年6月，Dupixent（达必妥）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人中重度特应性皮炎（AD）。达必妥是全球首个也是唯一获批治疗成人中重度特应性皮炎的靶向生物制剂，填补了国内临床未被满足的需求，能快速、显著、持续地改善特应性皮炎患者的皮损程度和瘙痒症状。得益于药监改革的推动，达必妥提前两年在中国获批，为中国患者提供了全新的治疗选择。

目前，赛诺菲和再生元也正在开展一项广泛的临床项目，评估Dupixent治疗由过敏和其他2型炎症引起的疾病，包括：慢性阻塞性肺病（3期）、儿童特应性皮炎（6个月至5岁，3期）、嗜酸性食管炎（3期）、大疱性类天疱疮（3期） 、结节性痒疹（3期）、慢性自发性荨麻疹（3期）、慢性诱导性荨麻疹（3期）、无鼻息肉的慢性鼻窦炎（3期）、过敏性真菌性鼻窦炎（3期）、过敏性支气管肺曲霉菌病（3期）、花生过敏（2期）。

原文出处：Connect Biopharma Reports Positive Top-Line Results from the Global Phase 2 Clinical Trial of CBP-201 in Patients with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis