默沙东暂停非核苷逆转录酶抑制剂MK-8507临床开发

默沙东（Merck & Co）近日宣布了关于2期IMAGINE-DR临床研究（MK-8507-13）的更新。该试验正在评估MK-8507与islatravir（伊斯拉曲韦，ISL）的实验性组合，作为一种每周一次的口服方案，用于治疗HIV-1感染。MK-8507是一种非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI)），islatravir是一种新型口服核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI）。

在上述研究中，随机分配至接受ISL+MK-8507治疗的患者中，观察到淋巴细胞总数和CD4+T细胞计数减少。外部数据监测委员会（eDMC）审查确定，该效应与ISL+MK-8507联合治疗有关。在接受最高剂量MK-8507（200mg和400mg）的研究组中，下降幅度最大。

根据eDMC的建议，默沙东正在对试验中的患者停止给药，并继续对患者进行监测。默沙东已通知研究人员并暂停MK-8507的开发。默沙东对islatravir的总体概况仍然充满信心，并在一系列环境中继续开发islatravir，包括治疗HIV-1感染者以及用于暴露前预防（PrEP）。在这些其他项目中，均不涉及islatravir与MK-8507联合用药。

根据MK-8507-013研究的结果，默沙东对所有适应症和给药方案中由公司赞助的ISL临床试验中总淋巴细胞和CD4+T细胞计数的趋势进行了审查。

islatravir（MK-8591）化学结构式（图片来源：medchemexpress.cn）

在正在进行的2期试验（MK-8591-016）中观察到淋巴细胞计数的剂量依赖性下降，该试验在有HIV-1低感染风险的受试者中评估每月一次ISL（60mg和120mg）用于PrEP。在这一未感染HIV-1的受试者中，平均下降在正常范围内，与感染相关的临床不良事件（AE）没有增加。

此外，在2项3期试验ILLUMINATE SWITCH A（MK-8591A-017）和ILLUMINATE SWITCH B（MK-8591A-018）治疗至第48周期间，观察到CD4+T细胞计数的轻微、治疗相关的下降。这2项试验正在已实现病毒学抑制的HIV-1感染者中评估多拉维林/ISL组合（DOR/ISL，100mg/0.75mg，每天一次）。与对照组相比，接受DOR/ISL治疗的患者在48周内与感染相关的不良事件发生率没有增加。默沙东已通知这些试验的调查人员，试验仍将继续。完整结果将在即将召开的医疗会议上公布。

默沙东拥有一个广泛的HIV临床开发项目，评估islatravir的各种给药方案，包括：与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV-1，作为单一疗法预防HIV-1。最近，默沙东公布了上述2项3期试验ILLUMINATE SWITCH A（MK-8591A-017）和ILLUMINATE SWITCH B（MK-8591A-018）的阳性结果。如前所述，在48周时，2项试验都达到了其主要疗效终点（HIV-1 RNA水平≥50拷贝/mL的患者比例），证明DOR/ISL和不同抗逆转录病毒治疗方案（ILLUMINATE SWITCH A研究）以及DOR/ISL与吉利德三合一复方新药Biktarvy（BIC/FTC/TAF）（ILLUMINATE SWITCH B研究）具有相似的抗病毒疗效。

原文出处：Merck Provides Update on Phase 2 Clinical Trial of Once-Weekly Investigational Combination of MK-8507 and Islatravir for the Treatment of People Living with HIV-1