22款1类新药获批临床！来自瀚晖制药、海思科等

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，2022年以来已经有192项临床试验申请通过“默示许可”。本周新增22款1类新药（不含补充申请）。经过梳理，这些1类新药包括了NTRK/ROS1小分子激酶抑制剂、口服WEE1抑制剂、抗IL-4Rα单抗、CTLA-4×PD-1双抗等等。本文中，我们将挑选部分1类新药作介绍，供读者参阅。

1、瀚晖制药：HS301片

作用机制：NTRK/ROS1小分子激酶抑制剂

适应症：局部晚期或转移性实体瘤

海正药业全资子公司瀚晖制药申报的HS301片获得两项临床试验默示许可，适应症为局部晚期或转移性实体瘤。根据海正药业公告，HS301片是一款口服NTRK/ROS1小分子激酶抑制剂，为一种泛癌种治疗药物，适用于治疗含有NTRK1/2/3和ROS1融合阳性的实体瘤，并有望克服多种肿瘤突变和耐药问题。

公开资料显示，ROS1融合突变是约2%~3%的晚期非小细胞肺癌患者的致癌驱动因素，NTRK融合突变是约0.5%的其他晚期实体肿瘤患者的致癌驱动因素。NTRK/ROS1抑制剂有望给这类患者带来新的治疗选择。

2、海思科：HSK31679片、HSK31858片

作用机制：THR-β激动剂、DPP1小分子抑制剂

适应症：成人原发性高胆固醇血症、下呼吸道疾病

本周，海思科有两款自主研发的1类新药获得临床试验默示许可，分别为HSK31679片，拟开发用于治疗成人原发性高胆固醇血症；HSK31858片，拟开发用于治疗支气管扩张症（包括非囊性纤维化支气管扩张症和囊性纤维化支气管扩张症）及急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征引起的下呼吸道疾病。

根据海思科新闻稿，HSK31679片为一款高选择性甲状腺激素β受体（THR-β）激动剂，其通过与甲状腺激素β受体结合，影响脂代谢过程中的关键步骤，起到降低胆固醇的作用。临床前研究表明，HSK31679在高胆固醇血症模型、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型中具有良好的药效作用，有较好的开发前景，将为众多高胆固醇血症和NASH患者提供一种新的更优治疗选择。

HSK31858片是一款口服、强效和高选择性的二肽基肽酶1（DPP1）小分子抑制剂。公开资料显示，DPP1是一种酶，负责激活中性粒细胞中的中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）。在慢性炎症性肺病中，中性粒细胞在气道中聚集并导致NSP过度活跃，从而引起肺组织损伤和炎症，抑制DPP1可降低炎症性疾病的组织损伤。

3、凯博斯生物：CAB-ROR2-ADC注射剂

作用机制：ROR2靶向抗体偶联药物

适应症：晚期实体瘤

凯博斯生物申报的CAB-ROR2-ADC注射剂（BA3021）获得临床试验默示许可，适应症为晚期实体瘤。公开资料显示，凯博斯生物为Himalaya Therapeutics公司在中国的全资子公司，后者为一家全球性的临床阶段生物医药公司，致力于开发基于条件性激活生物制剂（CAB）技术平台的疗法，用于治疗实体瘤。

据Himalaya公司公开资料介绍，CAB可以是单克隆抗体、酶和其它蛋白质，在设计时依据细胞内外微生理条件的变化，被赋予不同的功能。BA3021为公司正在开发的一款ROR2靶向抗体偶联药物（ADC），目前正在全球开展针对不同实体瘤的1/2期临床试验。与传统靶向ROR2的ADC产品相比，作为一种CAB产品的BA3021将具有更高的靶向选择性、更高的安全性和有效性。

4、君实生物：重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液

作用机制：抗BTLA单抗

适应症：晚期头颈癌

君实生物申报的重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液（研发代号为TAB004/JS004）获得一项临床试验默示许可，适应症为晚期头颈癌。公开资料显示，该抗BTLA单抗为君实生物自主研发，目前正在中国和美国同时开展针对多个瘤种的1/2期临床试验。

BTLA是表达于活化T、B淋巴细胞的一个重要的免疫检查点分子，与配体HVEM结合后可抑制淋巴细胞的免疫功能。而阻断BTLA可改善淋巴细胞功能，与抗PD-1单抗联用有可能进一步提高免疫治疗效果。根据君实生物新闻稿，研究表明，JS004可以促进肿瘤特异性T淋巴细胞增殖并提高淋巴细胞功能，在BTLA人源化小鼠的肿瘤模型里减轻肿瘤负荷并提高存活率，且有望与抗PD-1单抗特瑞普利单抗开展联合疗法。

5、荃信生物：QX005N注射液

作用机制：抗IL-4Rα单抗

适应症：慢性自发性荨麻疹

荃信生物申报的QX005N注射液获得一项临床试验默示许可，适应症为慢性自发性荨麻疹。根据荃信生物新闻稿，QX005N为公司自主研发的一款重组人源化抗IL-4Rα单抗，拟开发治疗特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴有鼻息肉、结节性痒疹、哮喘等多种2型炎症性疾病，并正在开展针对特应性皮炎的1b/2a期临床试验。

公开资料显示，IL-4Rα为白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）共用的一个受体亚基。抗IL-4Rα单抗通过靶向IL-4Rα，可以同时抑制IL-4/IL-13通路的信号传导，从而阻断2型炎症的关键驱动因素，达到改善相关2型炎症性疾病的目的。

6、洛启生物：重组抗IL-4Rα单域抗体雾化液（毕赤酵母）

作用机制：吸入式抗IL-4Rα抗体

适应症：中重度哮喘

洛启生物申报的重组抗IL-4Rα单域抗体雾化液（毕赤酵母）获得一项临床试验默示许可，适应症为中重度哮喘。根据洛启生物新闻稿，该药为公司在研治疗中重度哮喘的核心药物LQ036，为一款吸入式纳米抗体药物。

新闻稿表示，吸入给药是哮喘治疗的最佳给药途径，然而由于抗体分子量较大，现有的技术很难满足将大分子药物吸入式给药。LQ036是洛启生物利用基于纳米抗体的吸入式大分子药物研发平台，开发的一款吸入式抗IL-4Rα抗体。其采用雾化吸入给药使得药物直达肺部病灶区，快速起效，同时避免肝脏首过效应，减少系统性暴露毒性。目前该药正在澳大利亚开展针对健康受试者和哮喘患者的1期临床研究，初步结果显示该药具有优异的安全性。

7、Zentera Therapeutics：ZN-c3片

作用机制：口服WEE1抑制剂

适应症：子宫浆液性癌

由Zentera Therapeutics公司申报的ZN-c3片获得两项临床试验默示许可，适应症为子宫浆液性癌。公开资料显示，这是一款潜在“first-in-class”口服WEE1抑制剂，为新一代“合成致死”疗法。此前，ZN-c3用于治疗复发或持久性子宫浆液性癌已经被美国FDA授予快速通道资格。据悉，由Zentalis公司创立的正腾康生物正在中国开发这款创新疗法。

WEE1是一种DNA损伤反应蛋白，抑制它的活性可以导致携带DNA损伤的癌细胞在损伤未修复的情况下进入有丝分裂，促进细胞的死亡。在临床试验中，ZN-c3作为单药治疗多种实体瘤已经表现出可喜的抗癌活性，在结直肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌和子宫浆液性癌患者中都观察到了部分缓解。在全球范围内，该药正在针对复发或持久性子宫浆液性癌进行一项2期临床试验。

8、优时比（UCB）：注射用dapirolizumab Pegol单抗

作用机制：抗CD40L抗体

适应症：系统性红斑狼疮（SLE）

优时比公司申报的注射用dapirolizumab pegol单抗获得一项临床试验默示许可，拟开发用于治疗成人中至重度活动性系统性红斑狼疮。公开资料显示，这是由优时比和渤健（Biogen）联合开发的一款研究性抗CD40配体（CD40L）抗体。由于CD40/CD40L异常表达在SLE的发病中起到非常关键的作用，因此抗CD40L被认为对SLE具有一定治疗意义。

根据ClinicalTrials官网，目前dapirolizumab pegol正在SLE患者中开展两项3期临床试验，包括一项针对成人中至重度活动性SLE的3期临床试验。

9、百利药业：SI-B003双特异性抗体注射液

作用机制：CTLA-4×PD-1双抗

适应症：实体瘤

百利药业申报的SI-B003双特异性抗体注射液获得一项临床试验默示许可，拟开发适应症为联用化疗用于实体瘤患者的治疗。根据百利药业早先招股书资料介绍，SI-B003为公司自主研发的一款可同时靶向并阻断CTLA-4与PD-1靶点的双特异性抗体。临床前研究显示，SI-B003药代动力学特征良好，临床上可用于探索不同的给药策略，总体安全性良好。药物临床试验登记与信息公示平台显示，SI-B003正在中国针对复发或转移性实体瘤开展一项1a/1b期临床研究。

除了上述产品，本周获得临床试验默示许可的1类新药还包括辉瑞（Pfizer）公司的JAK3/TEC抑制剂ritlecitinib胶囊和CDK4抑制剂PF-07220060，以及贝达药业的SHP2抑制剂BPI-442096片、凯思凯迪的新型FXR小分子激动剂CS0159片等，本文不再一一介绍。希望这些在研1类新药后续研究顺利进行，早日惠及患者。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）.Retrieved Jan 28，2022, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]各公司官网及公开资料