针对非小细胞肺癌 HER3靶向ADC初步临床结果积极

2021年6月4日，第一三共（Daiichi Sankyo）宣布，其靶向HER3的在研抗体偶联药物（ADC）patritumab deruxtecan，在治疗携带耐药性EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的1期临床试验中显示出有潜力的临床活性。这项研究的数据为最近在类似患者人群中启动的关键性Herthena-Lung01试验设计提供了支持。

Patritumab deruxtecan是第一三共生产的三款主要在研DXd ADCs药物之一，由人源化抗HER3抗体与拓扑异构酶I抑制剂（topoisomerase I inhibitor）有效载荷组成。HER3是EGFR受体酪氨酸激酶家族的成员，与异常细胞增殖和存活有关。全世界大约25%至30%的肺癌患者会发生EGFR激活性突变，据估计约有83% NSCLC肿瘤会表达HER3蛋白，这可能与转移发生率增加、存活率降低和对标准治疗的耐药性有关。目前还没有针对HER3的药物被批准用于治疗癌症。

试验结果显示，在57名接受patritumab deruxtecan（5.6 mg/kg）治疗的入组患者中，客观缓解率（ORR）为39%（CI 95%：26-52%），疾病控制率为72%（CI 95%：59-83%）。中位随访时间为10.2个月时，估计的中位缓解持续时间为6.9个月，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月。安全性方面，在接受5.6 mg/kg剂量治疗的患者（n=57）中的安全性特征与先前剂量递增试验结果一致。64%的患者（n=81）发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件（TEAEs）。

▲Patritumab deruxtecan的初步临床试验研究结果（图片来源：参考资料 [1]）

肺癌是最常见的癌症之一，也是全球癌症死亡的主要原因。非小细胞肺癌占所有肺癌的80%至85%。过去十年靶向治疗和检查点抑制剂的引入改善了晚期或转移性NSCLC患者的治疗前景。EGFR的激活性突变是晚期NSCLC的致癌驱动因子和分子靶点。虽然EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向治疗在治疗晚期EGFR突变NSCLC患者中的疗效已得到证实，但患者最终会产生耐药性，通常会导致疾病进展。这些在经过EGFR TKI和化疗治疗之后疾病进展的患者预后尤其不良，PFS约为2.8至3.2个月。

注：原文有删减

参考资料:

[1] Patritumab Deruxtecan Data at ASCO Demonstrates Tumor Response Across Multiple Resistance Mechanisms in Patients with Advanced EGFR-Mutated NSCLC. Retrieved June 6, 2021, from https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202106/20210604_E.pdf