近80%患者肿瘤显著缩小或消失！肺癌新药上市在即

近80%的晚期肺癌患者接受一款全新实验性药物治疗后，靶病灶显著缩小30%以上甚至消失！值得振奋的是，这款让病友们迫切期待新一代“传奇”抗癌药Repotrectinib（TPX-0005，瑞普替尼）已经先后获得中国和美国的优先审批，有望在今年上市，用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌！

ROS1 融合/重排是非小细胞肺癌常见的突变类型之一。中国每年有80多万新诊断的肺癌患者，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占约85%，约2%-3%的晚期NSCLC患者存在ROS1融合，常见的ROS1融合类型是CD74-ROS1，这些患者迫切的需要更好的治疗药物。

目前，中国和美国上市了2款用于ROS1融合非小细胞肺癌患者的靶向药物：克唑替尼和恩曲替尼，虽然都是强效ROS1抑制剂，临床数据亮眼，但是都面临到耐药的问题，暂时还没有获批用于一代ROS1抑制剂耐药后的靶向治疗方案。好消息是，近两年，众多二代ROS1抑制剂取得了众多突破，临床数据超越一代药物，给ROS1融合及耐药的患者带来了全新的选择。

近80%患者肿瘤显著缩小或消失！肺癌新药Repotrectinib上市在即！

Repotrectinib(瑞普替尼，代号TPX-0005)是美国研发的第二代ALK/ROS1/TRK抑制剂，这款针对ROS1阳性晚期NSCLC的全球重磅新药一直被誉为”同类最佳药物“。

近期，Repotrectinib (TPX-0005) 公布了代号为TRIDENT-1 的更新数据，结果显示，对于 ROS1 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者无论既往是否接受过其他治疗，接受repotrectinib 治疗可以持续产生高效且持久的反应，且安全性可控，非常鼓舞人心！完整更新数据将在全球瞩目的 2023 年 9月的世界肺癌大会（IASLC ）上公布。

TRIDENT-1 是一项开放标签、全球、多中心、首次人体试验，评估 repotrectinib 对年满 18 岁的晚期实体瘤（包括非小细胞肺癌）患者的疗效。招募期间大量中国大陆受试者通过全球肿瘤医生网成功入组接受治疗，逆转了病情。

结果显示：

在中位随访 24.0 个月时，71名未接受过靶向治疗（初治）的患者在盲法独立中央审查 (BICR) 评估中的客观缓解率 (cORR) 为 79%。中位缓解持续时间 (DOR) 为 34.1 个月，中位无进展生存期 (PFS) 为 35.7 个月，接近3年！这意味着接近80%的晚期肺癌患者在接受瑞普替尼治疗后，病灶显著缩小30%以上，还有幸运的患者靶病灶全部消失，并且疾病没有进展的平均时间长达近3年！

中位随访时间为 21.5 个月时，56名既往接受过靶向治疗但未接受过化疗（经治）的患者接受瑞普替尼的治疗，客观缓解率 (cORR) 为38%，中位DOR 和 PFS 分别为 14.8 个月和 9.0 个月。

此外值得一提的是，这款药物具有强大的入脑活性。

基线时患有可测量脑转移的 TKI 初治患者 (n = 9) 的颅内客观缓解率高达89%。在既往接受过 TKI 且基线时有可测量脑转移的患者 (n = 13) 中，颅内 ORR 为 38%。

研究人员认为：“这些更新的结果反映了 repotrectinib 作为同类最佳 ROS1 抑制剂的潜力。此外，这些数据为仍面临大量未满足需求的ROS1阳性 NSCLC患者带来了希望。我们很高兴能够推进这种下一代精准医学，它在 ROS1 阳性 NSCLC 患者中显示出前所未有的持久反应水平和强劲的颅内反应，因此它有望帮助患者对抗癌症。”

值得肺癌病友们振奋的是，这款药物在2023年5月18日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE） ) 授予优先审查资格，紧接着在2023年5月30日获得美国FDA授予优先审批，用于治疗ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。FDA将在2023年11月27日前作出批准该药物的决定。这意味着如果一切顺利，这款药物有望在今年下半年在中国及美国先后获批上市，这也将成为首款获批上市的第二代NTRK/ROS1抑制剂！将给全球ROS1阳性非小细胞肺癌患者带来全新的治疗选择。

ROS1肺癌患者迎来春天，众多新药开花结果！

除了数据卓越，即将上市的瑞普替尼，AB-106、NVL-520、HG030等新一代药物，也给ROS1融合及耐药的患者带来了全新的选择。

需要提醒大家的是，即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以尝试这些特效的广谱抗癌药。

以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。希望这款药物能尽快在国内完成临床试验，顺利上市，造福患者。

参考资料：

Updated data from TRIDENT-1 trial show durable efficacy benefits with repotrectinib for patients with locally advanced or metastatic ROS1-positive non-small cell lung cancer. News release. Bristol Myers Squibb. August 16, 2023. Accessed August 16, 2023.https://news.bms.com/news/corporate-financial/2023/Updated-Data-from-TRIDENT-1-Trial-Show-Durable-Efficacy-Benefits-with-Repotrectinib-for-Patients-with-Locally-Advanced-or-metastatic-ROS1-Positive-Non-Small-Cell-Lung-Cancer/default.aspx