阿斯利康BTK抑制剂康可期®又一项适应症在华获批

9月4日，阿斯利康宣布，中国国家药品监督管理局已于8月29日正式批准其首个重磅血液肿瘤产品康可期®（英文商品名：CALQUENCE®，通用名：阿可替尼胶囊）又一新适应症，单药适用于既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。这是继今年3月获批用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者后，阿可替尼在国内获批的又一项重磅适应症，为中国的CLL/SLL患者带来新的治疗选择。

作为新一代高选择性原研进口BTK抑制剂，阿可替尼此次获批是基于一项全球多中心III期随机对照研究——ASCEND研究1以及一项中国I/II期单臂关键研究2的积极结果。在两项临床研究中，阿可替尼均展现出了优异的疗效和良好的安全性。

ASCEND研究是一项随机、多中心、开放性III期研究（ASCEND，ACE-CL-309），旨在探索阿可替尼单药治疗R/RCLL的有效性及安全性，共纳入310例中位年龄为67岁的R/RCLL患者1。2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和欧洲血液学（EHA）年会公布的中位随访46.5个月（约4年）的结果显示，接受阿可替尼治疗的患者在4年里显示出持续的PFS获益（基于研究者评估），42个月PFS率和OS率分别为62%和78%，最终分析时，阿可替尼将死亡或进展的风险显著降低72%，且不良事件风险较低，具有长期稳定的安全性。中国I/II期单臂研究（NCT03932331）则对阿可替尼在中国复发/难治性（R/R）CLL患者中的有效性和安全性进行了评估。数据显示，在接受阿可替尼治疗的60名患者中，经BICR评估确认的客观缓解率（ORR）达到了83.3%，12个月的PFS率达到90.7%，且安全性特征与既往已知安全性特征一致。

CLL/SLL是一种具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征，是成人中最常见的白血病类型之一。数据显示，我国CLL发病率约为0.54/10万，发病中位年龄为65岁，且患者常合并心血管疾病发生（如冠心病、高血压等）。随着我国老年化进程的加快及常规体检的普及，发病率呈现上升趋势。但由于CLL临床表现不明显、误诊率较高等原因，大多数患者就诊时已经发展至疾病相对晚期5，严重威胁国人的生命健康。

随着新型靶向药物不断涌现及BTK抑制剂的问世，CLL的治疗已经逐步迈向BTKi靶向无化疗时代，也为CLL患者带来了新的希望。目前，美国《国家综合癌症网络（NCCN）CLL指南》（2023年第4版）将阿可替尼列为既往经治CLL的优先推荐，《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南（2023版）》将阿可替尼单药列入既往经治CLL的I级推荐。

关于阿可替尼

阿可替尼是新一代高选择性原研BTK抑制剂，通过与BTK共价结合抑制其活性。在B细胞中，BTK信号导致B细胞增殖、转运、趋化和粘附所需的途径激活。

阿可替尼已在美国被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)，在欧盟、日本和全球许多其他国家获批用于治疗CLL。

在中国、美国和其他一些国家，阿可替尼还被批准用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人MCL患者。在美国，MCL适应症基于其总缓解率，在加速批准下获得上市许可。对该适应症的常规批准取决于确证性研究中对临床获益的验证和描述。

作为广泛临床开发项目的一部分，阿斯利康和Acerta制药公司目前正在20多个公司申办的临床研究中评估阿可替尼治疗多种B细胞血液肿瘤，包括CLL、MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。