获得持久肿瘤缓解，优赫得®最新研究成果！

09月11日，II期临床研究DESTINY-Lung02的主要分析结果显示，优赫得®（注射用德曲妥珠单抗）治疗既往经治的HER2突变不可切除和/或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者（NSCLC）持续显示出具有临床意义的、持久的肿瘤缓解。在国际肺癌研究学会主办的国际肺癌研究学会（IASLC）2023世界肺癌大会（#WCLC23）上，将以小型口头报告（#MA13.10）形式公布研究数据并首次报告无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并同步发表在《临床肿瘤学杂志》上。

优赫得®是一款采用独有技术设计的HER2靶向抗体偶联药物（ADC），由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。

经盲法独立中心审查（BICR）评估结果显示，5.4mg/kg治疗组和6.4mg/kg治疗组的确认客观缓解率（ORR）分别为49.0%（95%置信区间[CI]：39.0～59.1）和56.0%（95%CI：41.3～70.0）。5.4mg/kg治疗组中观察到1例（1.0%）完全缓解（CR）和49例（48.0%）部分缓解（PR），6.4mg/kg治疗组中观察到2例（4.0%）全部缓解和26例患者（52.0%）部分缓解。5.4mg/kg剂量组疾病控制率(DCR)达93.1%(86.4~97.2)，6.4mg/kg剂量组为92.0%(80.8~97.8)。5.4mg/kg治疗组的中位缓解持续时间（DoR）为16.8个月（95%CI：6.4～不可估计[NE]），6.4mg/kg治疗组未达到中位缓解持续时间（95%CI：8.3～NE）。

根据BICR评估，5.4mg/kg组的中位PFS为9.9个月（95%CI：7.4～NE），6.4mg/kg组为15.4个月（95%CI：8.3～NE）。5.4mg/kg组的中位OS为19.5个月（95%CI：13.6～NE），6.4mg/kg治疗组为未达到（95%CI：12.1～NE）。截止日期至2022年12月23日的数据，5.4mg/kg治疗组（n=102）的中位随访时间为11.5个月，6.4mg/kg治疗组（n=50）的中位随访时间为11.8个月。

在DESTINY-Lung02中，优赫得®5.4mg/kg治疗组的患者安全性特征更佳，两种剂量均未发现新的安全信号。与5.4mg/kg组相比，优赫得®6.4mg/kg组的3级治疗中不良事件（TEAE）发生率更高。在优赫得®5.4mg/kg组或6.4mg/kg组治疗的所有患者中，分别有38.6%和58.0%患者出现了3级或3级以上的治疗相关TEAE。最常见的3级或3级以上治疗相关TEAE为中性粒细胞减少症（18.8%[5.4mg/kg]；36.0%[6.4mg/kg]）和贫血（10.9%[5.4mg/kg]；16.0%[6.4mg/kg]）。经独立裁定委员会确定，共报告了27例与治疗相关的间质性肺疾病（ILD）或非感染性肺炎病例（5.4mg/kg治疗组发生率为12.9%；6.4mg/kg治疗组发生率为28.0%）。在5.4mg/kg治疗组大多数事件级别较低（1级或2级事件为，10.9%，其中4例1级事件和7例2级事件），报告了1例3级事件、0例4级事件和1例5级事件。在6.4mg/kg治疗组中大多数事件级别较低（1级或2级事件为26%，其中4例1级事件9例2级事件），报告了0例3级事件、0例4级事件和1例5级事件。

在DESTINY-Lung02研究中，各优赫得®治疗组的患者接受既往系统治疗的中位次数为两次（5.4mg/kg组：范围1～12；6.4mg/kg组：范围1～7）。HER2突变主要位于激酶结构域（5.4mg/kg组：97.1%；6.4mg/kg组：100%）。在5.4mg/kg治疗组和6.4mg/kg治疗组中分别有34.3%和44.0%的患者存在基线中枢神经系统（CNS）转移。5.4mg/kg治疗组的中位随访时间为11.5个月（1.1～20.6），6.4mg/kg治疗组为11.8个月（0.6～21.0）。

关于优赫得®

优赫得®（注射用德曲妥珠单抗；在美国称为fam-trastuzumabderuxtecan-nxki）是一款HER2靶向抗体偶联药物（ADC）。优赫得®采用第一三共独有的DXd-ADC技术，是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC产品，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。优赫得®由HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子，与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依喜替康衍生物）连接组成。

基于DESTINY-Breast03研究获得的结果，优赫得®（5.4mg/kg）已在全球50多个国家/地区获得批准，用于治疗既往在转移阶段或在新辅助治疗期间或辅助治疗期间接受过（一种或多种）抗HER2治疗方案且在治疗期间或完成治疗之后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

基于DESTINY-Breast04研究获得的结果，优赫得®（5.4mg/kg）已在全球40多个国家/地区获得批准，用于治疗既往在转移阶段接受过一种全身治疗，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2低表达（免疫组化[IHC]1+或IHC2+/原位杂交[ISH]-）乳腺癌成人患者。

基于DESTINY-Lung02研究获得的结果，优赫得®（5.4mg/kg）已在以色列、日本获得批准，且在美国获得加速批准，用于治疗肿瘤存在HER2（ERBB2）激活突变（通过当地或地区批准的检测方法检出）且既往接受过一种全身治疗的不可切除或转移性NSCLC成人患者。该适应症在美国的后续批准取决于确证验证性研究中对临床获益的验证和描述。

基于DESTINY-Gastric01研究和/或DESTINY-Gastric02研究获得的结果，优赫得®（6.4mg/kg）已在全球30多个国家/地区获批用于治疗既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌成人患者。