第二个获批国家！阿尔茨海默病明星药Leqembi在日本获得批准上市

9月25日，卫材和渤健共同宣布，Leqembi注射液（200毫克，500毫克，lecanemab）已在日本获批用于减缓阿尔茨海默病（AD）引起的轻度认知障碍（MCI）和轻度痴呆进展。

Leqembi是一种人源化免疫球蛋白γ1（IgG1） 单克隆抗体，针对聚集的可溶性原纤维和不溶形式的Aβ。Leqembi 的作用靶点是 β-淀粉样蛋白，它是淀粉样蛋白斑块的主要成分，而淀粉样蛋白斑块是阿尔茨海默病患者大脑中定义疾病的标志。临床试验清楚地表明，从大脑中去除淀粉样蛋白对早期阿尔茨海默病患者具有可测量的、有意义的益处。

Leqembi是第一个也是唯一一个通过传统批准的改变阿尔茨海默病潜在病程的治疗方法，通过选择性地结合和消除导致AD神经毒性的最有毒的Aβ聚集体（原纤维），降低疾病进展速度并减缓认知和功能下降。

2020年12月，渤健已向日本厚生劳动省（MHLW）递交了Leqembi的日本新药申请（J-NDA），并已提交Leqembi上市许可申请，并于2023年1月获得优先审查资格。日本是继美国于2023年7月获得传统批准之后第二个获得批准的国家。

Leqembi在日本获批是基于卫材开展的一项大型全球3期临床试验Clarity AD的研究数据，其中Leqembi达到了研究主要终点和所有关键的次要终点，且结果具有统计学意义，并证实了Leqembi的临床获益。主要终点是全球认知和功能量表以及临床痴呆评级量表（CDR-SB）。

在卫材的验证性Ⅲ期研究 Clarity AD 中，Leqembi在不同认知和功能量表以及亚组 (人种、民族、合并症) 之间证实了结果的一致性。根据 CDR 评估，Leqembi治疗使疾病进展位下一阶段的风险降低了 31%（风险比：0.69）。

基于观察到的数据和外推至 30 个月的 CDR-SB 进行的斜率分析表明，Leqembi治疗 25.5 个月相当于安慰剂 18 个月时的水平，这表明Leqembi可以延缓疾病进展达 7.5 个月。基于Ⅱ期试验数据的模拟模型提示，Leqembi可能将疾病进展速度减缓 2.5 ～ 3.1 年，帮助患者可以更久的维持在 AD 的早期阶段。此外，Leqembi还能维持患者健康相关的生活质量，减轻照料者的负担（减少评分恶化 23-56%）。

认知和功能、疾病进展、健康相关的生活质量以及照料者负担等方面的证据共同表明，Leqembi治疗可为患者、照料者、临床医生和社会带来有积极的益处。

卫材将根据日本厚生劳动省规定的批准条件，对所有接受Leqembi的患者进行上市后特殊使用结果调查（全病例监测），直到上市后积累一定数量患者的数据。此外，将根据包装说明书促进Leqembi的适当使用，并将为医疗保健专业人员开发培训材料，以协助管理和监测淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）。

卫材是Leqembi开发和全球监管申报的主导者，卫材和渤健共同商业化和共同推广Leqembi，卫材拥有最终决策权。在日本，卫材和渤健将共同推广Leqembi，卫材作为上市许可持有人分销该产品。BioArctic有权在北欧地区将lecanemab商业化，目前卫材和BioArctic正准备在该地区进行联合商业化。