我院成功开展自体造血干细胞移植治疗儿童高危复发视网膜母细胞瘤

患儿强强(化名)今年10岁， 1年半前突发左眼视力下降、眼球红肿，在我院眼科手术治疗后，术后病理回示：(左眼球)视网膜母细胞瘤，“视神经断端”可见肿瘤累及。转至我院儿童血液肿瘤科规律进行6个周期化疗后，病情有所缓解。不幸的是，停疗9个月后，强强再次出现左眼部疼痛、畏光，复查眼部MRI: 左侧视神经、视交叉、鞍上异常信号,考虑复发。早期复发说明该患儿对化疗不敏感，很可能耐药，随后至我院放疗科进行眼部放射治疗。放疗结束复查眼眶MRI仍示肿瘤残留，这意味着常规放化疗对该患儿的治疗效果不理想，再次复发、甚至死亡的可能性非常大。

目前尚未有对此类高危复发难治性视网膜母细胞瘤的标准治疗方案。该患儿如何进一步治疗能够治愈肿瘤、挽救生命，成了摆在主管医师面前的难题。主治医师殷楚云根据以往经验，判断自体造血干细胞移植可能是唯一的治疗希望，但此前国内开展此类疾病自体造血干细胞移植的经验很少。经过儿童血液肿瘤科徐学聚主任、盛光耀教授、刘玉峰教授、王叨教授、王璐教授等教授联合会诊后，建议该患儿行自体造血干细胞移植术改善预后。儿童造血干细胞移植团队的王叨教授和李欢欢博士为患儿制定了完善的个体化预处理方案，成功为强强实施自体造血干细胞移植术，治疗过程中，强强出现严重胃肠炎黏膜炎、重度骨髓抑制、感染、电解质紊乱等症，在小儿内三病区医护精心的治疗和护理下，强强造血功能及免疫功能顺利重建，复查眼部MRI提示肿瘤也获得了完全缓解。

视网膜母细胞瘤(retinoblastoma，Rb)是小儿眼部常见的恶性肿瘤，其发病率在所有年龄段眼部恶性肿瘤中排第三位，是导致儿童眼盲的常见病因。在10月15日“国际盲人节”来临之际，郑州大学第一附属医院河医院区小儿内科三病区(儿童血液肿瘤病区)殷楚云医生带大家一起了解视网膜母细胞瘤，希望让更多人了解和认识到这种病，引起人们对儿童视力健康的重视。

视网膜母细胞瘤流行病学

视网膜母细胞瘤是一种婴幼儿疾病，95%的病例发生在 5 岁之前。 2/3 的视网膜母细胞瘤患者会出现单侧疾病，中位年龄峰值为 2～3 岁。新生儿 RB 的发生率为 1/20000～1/15000。全世界每年大约有 9000 例新增患者。视网膜母细胞瘤是一种独特的肿瘤，基因型可影响疾病的易感性，倾向于常染色体显性遗传，外显率极高(85%～95%)。我国每年新增患者约为 1100 例，且由于家属及部分医师对该病认识不足，临床常常出现误诊和漏诊，导致其中84%为眼内期晚期高风险患者。

视网膜母细胞瘤临床表型

主要包含为两种不同临床表型：

(1)双侧或多灶遗传型(约占所有病例的 40%)，其特征在于存在 RB1 基因种系突变，多灶视网膜母细胞瘤的基因突变可以来源于父辈先证者，也可来源于新的种系突变。

(2)单侧或单灶型(约占所有病例的 60%)，其中 90%为非遗传性，约 15%的单侧型病例携带种系突变。

视网膜母细胞瘤临床表现

1.白瞳症：俗称“猫眼”，即瞳孔可见黄白色反光。肿瘤发展到眼底后极部，经瞳孔可见黄白色反光，如猫眼样的标志性白瞳症。

2.斜视：患眼可因肿瘤位于后极部，视力低下，而发生知觉性斜视。

3.继发青光眼：患者因高眼压疼痛，患儿哭闹才被发现就医。

4.其他：肿瘤侵犯颅内引起相应头痛、呕吐等症状，一小部分双侧患者为13q 综合征，伴有典型面部畸形特征、细微骨骼异常及不同程度的智力迟钝和运动障碍的表现。

视网膜母细胞瘤诊断

通常，无需病理确认即可临床诊断眼内视网膜母细胞瘤。在全身麻醉，巩膜压迫器下的散瞳眼底检查可以检查全部视网膜，B 型超声波检查对于临床诊断有重要意义，CT 可

见肿瘤内钙化，MRI 均可显示肿瘤的位置、形状、大小及眼外蔓延情况。约 10%～15%的患者可以发生肿瘤转移，其眼内常出现典型组织学特征，如侵入深脉络膜和巩膜或虹膜受累或睫状体受累或视神经受累越过筛板。须对这类患者行检查和再分级，检查手段包括骨扫描、骨髓穿刺活检及腰穿。

神经母细胞瘤是一种导致儿童眼盲、危害儿童及青少年身心健康的恶性肿瘤，一旦确诊，就应该被密切关注，由眼科、儿童血液肿瘤科、放疗科专业的医生和护士在内的团队进行治疗及管理。复发及转移患者无法通过药物治愈，大多数患者需要自体造血干细胞移植治疗。

郑州大学第一附属医院是河南省儿科专业最早开展造血干细胞移植的单位，“河南省儿童血液与肿瘤疾病诊疗中心、郑州大学儿童血液肿瘤研究所”均设在我院小儿血液肿瘤科。我院也是河南省儿童白血病、血友病、再生障碍性贫血等大病、慢性病救助定点单位，河南省儿童血液病与肿瘤性疾病专科联盟盟主单位。2019年成为第一批全国儿童血液病定点医院和儿童恶性肿瘤(实体肿瘤)诊疗协作组单位，我科全体医护愿为全省及全国儿童血液肿瘤患儿保驾护航!