Rivfloza获批用于治疗1型原发性高草酸尿症

原发性高草酸尿症1型(PH1)是一种罕见的严重疾病，其特征是草酸过量产生，导致肾结石形成并导致进行性肾脏损伤。现在，第二种治疗这种罕见疾病的药物Rivfloza(nedosiran)获得了美国FDA的批准。

该药物被批准有三种剂量（80毫克、128毫克和160毫克），剂量根据年龄和体重而定，用于降低9岁及以上儿童和成人的PH1且肾功能相对完好（定义为eGFR≥30mL/min/1.73m²）的尿草酸水平。

这是一种核糖核酸干扰（RNAi）疗法，靶向肝脏特异性乳酸脱氢酶，可抑制该酶的表达（这是PH1中草酸盐产生的最后一步），从而减少肝脏产生的草酸盐。该公司计划在明年初向符合条件的患者提供Rivfloza。

首款获批用于这一适应证的药物是Alnylam制药的RNAi疗法Oxlumo(lumasiran)，于2020年11月获得FDA批准。两者不同的是，Oxlumo为每三个月皮下注射一次，而Rivfloza则每月一次。

该批准基于PHYOX2 2期临床试验(NCT03847909)的结果和正在进行的PHYOX3 3期单臂扩展研究(NCT04042402)的数据。

在PHYOX2研究中，数据达到了主要终点，表明接受nedosiran治疗的患者从第90天到第180天的24小时尿草酸(Uox)排泄量较起始显著减少。

研究人员使用曲线下面积(AUC)分析来测量24小时Uox相对于起始的百分比变化。

此外，AUC24小时Uox的组间差异的最小二乘平均值为4976，表明药物组和安慰剂组在90天内存在显著差异。最常见的不良反应包括注射部位反应，包括发红、疼痛、瘀伤、皮疹或凹痕，在本研究中发生率≥20%。

3期PHYOX3扩展研究是一项正在进行的试验，旨在评估nedosiran的长期安全性和有效性。在治疗6个月后，患者有资格参加该试验。在PHYOX3研究中，中期结果显示，总共招募的13名PH1患者在接受额外6个月的治疗后，24小时Uox排泄量仍保持减少。

参考来源：‘FDA approves Rivfloza™ for children ≥9 years old and adults living with primary hyperoxaluria type 1 (PH1), a rare genetic condition’，新闻稿。Novo Nordisk；2023年10月2日发布。