恒瑞医药自主研发止吐复方制剂HR20013上市申请获受理

近日，恒瑞医药子公司福建盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，其注射用HR20013的药品上市许可申请获国家药监局受理，拟定适应症为用于预防成人高度致吐性化疗（HEC）引起的恶心和呕吐。目前，国内尚无同类复方注射剂产品上市。

注射用HR20013是由HRS5580和帕洛诺司琼组成的固定剂量静脉复方制剂，协同发挥NK-1受体拮抗剂和5-HT3受体拮抗剂的双重作用。此次申报是基于一项注射用HR20013的Ⅲ期临床试验（HR20013-301）结果。

关于HR20013-301研究

注射用HR20013的Ⅲ期临床试验（HR20013-301）主要研究终点达到方案预设标准。该研究旨在评价注射用HR20013用于预防高致吐性化疗引起恶心呕吐的有效性和安全性，由中山大学肿瘤防治中心作为牵头单位，张力教授和赵媛媛教授担任主要研究者，全国77家临床研究中心共同参与。

研究采用多中心、随机、双盲、阳性对照的设计，共随机入组754例受试者。研究包括筛选期（1周）、治疗期（2个化疗周期）和安全随访期（30[±7]天）三个阶段，筛选合格的受试者按照1:1的比例随机进入试验组和对照组，入组后接受共2个周期对应组别的研究药物给药。本研究中，注射用HR20013与地塞米松联用的第一周期总体期完全缓解率（主要研究终点）非劣效于对照组；第一周期（关键次要研究终点）和第二周期超延迟期完全缓解率数值高于对照组。结合其他有效性终点的数据，用于预防高致吐性化疗引起的恶心呕吐时，注射用HR20013联合地塞米松具有可靠的疗效，有提高超延迟期疗效的趋势，且疗效在后续周期也有很好的保持。

关于化疗诱导的恶心呕吐（CINV）

在各类抗肿瘤治疗中，以化疗诱导的恶心呕吐（Chemotherapy-inducednauseaand/orvomiting，CINV）最为严重。CINV是多种化疗药物的常见不良反应，也是很多肿瘤患者化疗时焦虑、恐惧的重要原因之一。严重的恶心呕吐可能导致脱水、电解质紊乱、营养缺乏、食管黏膜撕裂、治疗耐受性降低等严重后果，显著影响患者的生活质量，降低患者抗肿瘤治疗的依从性，从而影响疗效。因此，有效预防和控制CINV对于改善肿瘤患者生活质量、顺利施行抗肿瘤治疗方案至关重要[1]。

呕吐是一个由大脑控制的多步骤反射过程。目前研究发现，抗肿瘤药物可以通过外周途径和中枢途径2条通路引起呕吐反射，5-HT3受体拮抗剂和NK-1受体拮抗剂在预防CINV方面存在机制上的联用潜力[2]。预防用药是控制CINV的关键。对于HEC，目前医学界普遍认可的《中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南》[1]、《中国肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治专家共识》[3]等临床指南和共识均推荐在化疗前采用三药联合的预防策略，首选5-HT3受体拮抗剂、NK-1受体拮抗剂和地塞米松的联合方案。

但因为多种原因，在国内外现实的临床诊疗中CINV指南依从情况并不理想，亟待在临床实践中改善。

关于注射用HR20013

注射用HR20013由恒瑞医药自主研发的HRS5580和帕洛诺司琼的复方制剂，HRS5580为罗拉匹坦前药，在体内通过转化成罗拉匹坦发挥止吐作用。注射用HR20013同时作用于激活神经激肽-1（neurokinin-1，NK1）受体和5羟色胺3型（5-HT3）受体双途径抑制呕吐反射，使用简便。另外，罗拉匹坦半衰期长，具有高度的中枢神经系统渗透性，在预防延迟期和超延迟期的呕吐中具有优势。

基于上述特点，注射用HR20013有望助力临床改善CINV指南依从性，增加用药规范带来的临床获益。