治疗致盲眼科疾病 改良维生素A获得FDA突破性疗法认定

2021年7月14日，Alkeus Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA已授予其维生素A衍生药物ALK-001突破性疗法认定（BTD），用于治疗眼底黄色斑点症（又名Stargardt病，STGD1）。新闻稿指出，ALK-001是首个获得突破性疗法认定，用于治疗STGD1的在研药物。此外，美国FDA之前已授予ALK-001治疗该病的孤儿药资格。

作为一种严重的罕见病，STGD1是一种进行性的遗传性视网膜变性疾病，引起不可逆的视力丧失，导致失明。其症状通常开始于儿童或青少年时期。该病目前尚无获批疗法。

ABCA4蛋白负责维生素A的运输和再循环，对视觉功能起到重要作用。而在STGD1患者中，ABCA4基因缺陷引起维生素A蓄积，最终导致形成有毒的维生素A二聚体，这种化合物被认为是导致视力丧失的部分原因。

▲健康状态（左）的视网膜与STGD1患者的视网膜，STGD1通常影响中心视力并引起黄斑萎缩，同时保留一些周边视力（图片来源：Alkeus公司官网）

ALK-001是一种化学修饰的维生素A，开发用于治疗多种视网膜退行性疾病，目前正在研究用于预防和治疗STGD1和年龄相关性黄斑变性（AMD）。ALK-001通过化学修饰，安全地减缓了维生素A二聚体的形成速度，有效抑制疾病进展。

本次突破性疗法认定是基于一项随机双盲、安慰剂对照的2期临床试验获得的积极结果。该试验结果表明ALK-001在人体中具有统计学意义和临床意义的显著疗效，具体数据将在今年晚些时候公布。

▲ALK-001作用机理（图片来源：Alkeus公司官网）

ALK-001在干性ADM患者中开展的临床试验也正在进行。ADM是65岁以上老年人失明的首要原因，分为干性AMD和湿性AMD。大多数患者处于干性AMD阶段，目前还没有获批疗法治疗处于这一阶段的患者。

注：原文有删减

参考资料：

[1] FDA Grants Alkeus Pharmaceuticals Breakthrough Therapy Designation for ALK-001 (C20-D3-vitamin A) for the Treatment of Stargardt Disease. Retrieved July 14, from http://www.alkeuspharma.com/2021-07-14-press-release.html