预防皮肤瘢痕增生 双靶点RNAi疗法进入2期临床试验

2021年7月14日，圣诺制药（Sirnaomics）宣布，该公司候选药物STP705在用于预防瘢痕疙瘩（Keloid scar）的2期临床试验中完成首例患者给药。STP705是一种小干扰RNA（siRNA）治疗药物，利用双靶向抑制特性和多肽纳米颗粒（PNP）增强递送技术直接敲低TGF-β1和COX-2的表达，降低组织的异常纤维化。

瘢痕疙瘩是伤口愈合过程出现异常的结果，可能发生在对真皮深层的任何损伤之后。通过引起疼痛、瘙痒和挛缩，瘢痕过多显著影响患者的生活质量。目前，大多数治疗方法在临床上仍不令人满意，最有可能是由于对瘢痕和伤口收缩过程的复杂机制了解不足。

瘢痕疙瘩的病理生理学包括损伤后伤口愈合的炎症期和增生期延长。在促进瘢痕疙瘩形成的各种细胞因子中，TGF-β1是异常纤维化反应的关键调节因子之一，而COX-2则是介导促炎症和组织增殖的强力因子。

STP705是一种siRNA治疗药物，利用双靶向抑制特性和多肽纳米颗粒（PNP）增强递送直接敲低TGF-β1和COX-2的表达。已获得美国FDA和中国NMPA的多个IND批准，包括治疗胆管癌、非黑色素瘤皮肤癌和增生性瘢痕。

▲siRNA的作用机理（图片来源：Sirnaomics公司官网）

当STP705局部注射到移植到裸鼠身上的人增生性瘢痕组织中时，实验结果显示瘢痕尺寸减小，而且包括α-SMA、羟脯氨酸、胶原蛋白1和胶原蛋白3在内的纤维化生物标志物下调。

进一步分析发现，STP705能够在体外和体内实验中诱导成纤维细胞凋亡。因此，同时沉默TGF-β1和COX-2的协同效应可能通过最小化炎症和激活成纤维细胞凋亡来逆转皮肤纤维化瘢痕。STP705的这种作用机制可广泛用于治疗许多纤维化疾病。

这项2期临床试验是一项多中心、随机、双盲、多组、对照研究，旨在评估患者接受瘢痕疙瘩切除术后，不同剂量STP705降低瘢痕疙瘩复发的安全性和有效性。该研究计划共招募50例患者。试验的主要终点是接受手术加安慰剂与手术加STP705治疗的患者在手术切除后3个月、6个月和12个月的复发率。

注：原文有删减

参考资料：

[1] Sirnaomics Doses First Patient in Phase 2 Study of STP705 for Keloid Scar Prevention. Retrieved July 14, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/sirnaomics-doses-first-patient-in-phase-2-study-of-stp705-for-keloid-scar-prevention-301333779.html