默沙东15价肺炎疫苗V114用于≥18岁成年人群获美国FDA批准

默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Vaxneuvance（15价肺炎球菌结合疫苗，V114），用于18岁及以上成人群体，预防由15种肺炎链球菌血清型（1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23F、33F）引起的侵袭性肺炎球菌病（IPD）。Vaxneuvance通过优先审查程序获得批准。目前，这款疫苗也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。美国疾病控制和预防中心（CDC）免疫实践咨询委员会（ACIP）预计将于10月召开会议，讨论Vaxneuvance在成人群体中的使用并提出建议。

肺炎球菌病是一种由肺炎链球菌引起的感染。这种细菌的不同菌株称为血清型。当肺炎链球菌入侵身体通常不存在细菌的部位时，就会发生侵袭性肺炎球菌病（IPD）。大约80%的成人IPD负担发生在50岁及以上的人群中。

在全球范围内，肺炎球菌病在成人中的发病率呈上升趋势，部分原因是由目前可用肺炎球菌结合疫苗没有覆盖的致病血清型所驱动。血清型3、22F和33F对IPD的负担有显著影响，血清型3是美国成人IPD的主要原因。

Vaxneuvance是一款15价疫苗，由来自15种血清型的肺炎球菌多糖与CRM197载体蛋白结合而成，包括22F和33F血清型，这2种血清型通常与全世界的侵袭性肺炎球菌疾病有关，但并不包含在目前已被许可用于成人的肺炎球菌结合疫苗中。

目前，Vaxneuvance也正处于3期临床开发，用于儿童群体预防肺炎球菌病。此前，美国FDA已授予Vaxneuvance突破性药物资格（BTD），用于6周至18岁以下儿科人群、18岁及以上成年人群，预防由疫苗血清型引起的侵袭性肺炎球菌病（IPD）。

FDA批准Vaxneuvance，是基于7项随机、双盲临床研究的数据。这些研究评估了Vaxneuvance在成人群体中的安全性、耐受性和免疫原性。临床数据显示，对于13种共有血清型，Vaxneuvance诱导的免疫应答不低于目前可用的13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13，即：Prevnar 13[沛儿13]），这是通过光吞噬活性（OPA）几何平均滴度（GMT）评估的。

此外，对于共有血清型3和Vaxneuvance特有的2种血清型22F和33F，Vaxneuvance诱导的免疫应答优于PCV13。在关键3期PNEU-AGE（V114-019）研究中，Vaxneuvance相对于PCV13的优越性是基于对血清型22F（GMT比率=32.52[95%CI:25.87，40.88]）和血清型33F（GMT比率=7.19[95%CI:6.13，8.43]）的OPA-GMT比率在统计学上显著更高，以及对血清型3（GMT比值=1.62[95%CI:1.40，1.87]）的关键次要目标的评估。尚未开展随机对照试验评估Vaxneuvance与PCV13的临床有效性。

PNEU-AGE试验的协调研究员、临床试验机构IRHC（Indago Research and Health Center）的Jose Cardona博士表示：“一些成年人，包括老年人或患有某些慢性疾病或免疫损害疾病的人群，发生肺炎球菌病及其严重、有时危及生命的并发症的风险增加。FDA对Vaxneuvance的批准是基于对广泛成年人群免疫反应的2期和3期研究，这款疫苗的批准上市，为预防侵袭性肺炎球菌疾病提供了一个重要的新选择。”

默沙东研究实验室首席医疗官、高级副总裁兼全球临床开发主管Roy Baynes博士表示：“在默沙东，我们致力于帮助保护更多的人免受侵袭性肺炎球菌疾病的侵害。这就是为什么我们着手开发一种涵盖多达15种血清型并能诱导强烈免疫应答的结合疫苗，这15种血清型中的每一种都构成了最大的健康威胁。FDA对Vaxneuvance的批准，建立在默沙东40多年肺炎球菌疾病预防经验的基础上，这款新的15价结合疫苗，纳入了对成人群体造成重大疾病负担的血清型，如血清型3，以及血清型22F和33F，这些血清型与高度侵袭性和抗生素耐药性有关。”

PNEU-AGE（V114-019）研究数据

有超过90种不同类型的肺炎球菌，它们对成人的影响不同于儿童。未被包含在目前已上市结合疫苗中的肺炎球菌血清型（如22F和33F）通常与世界范围内的侵袭性肺炎球菌疾病相关。目前，在美国65岁及65岁以上的成人中，有13%的侵袭性肺炎球菌病是由血清型22F和33F引起的，而在整个欧洲，这2种血清型导致的成人肺炎球菌病占7%-12%。

此外，血清型3仍然是成人和儿童侵袭性肺炎球菌疾病的主要原因之一，尽管它已被包含在目前可用的肺炎球菌疫苗中。在美国，65岁及以上成年人中15%的侵袭性肺炎球菌病仍然是由血清型3引起的；这一比例在欧洲国家成人中占12%-18%。

Vaxneuvance的3期临床开发项目由16项临床试验组成，研究了Vaxneuvance在不同人群（包括健康老年人群、健康儿童群体、免疫功能受损人群、患有某些慢性疾病的人群）中的安全性、耐受性和免疫原性。

原文出处：Merck Announces U.S. FDA Approval of VAXNEUVANCE™ (Pneumococcal 15-valent Conjugate Vaccine) for the Prevention of Invasive Pneumococcal Disease in Adults 18 Years and Older Caused by 15 Serotypes