艾伯维口服JAK1抑制剂Rinvoq新适应症申请在美国审查延迟

艾伯维（AbbVie）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）将不会在《处方药用户收费法》（PDUFA）目标行动日期对口服JAK1抑制剂Rinvoq（upadacitinib）的一份补充新药申请（sNDA）作出审查决定。该sNDA寻求批准Rinvoq一个新的适应症：用于治疗中度至重度特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）成人患者。

艾伯维表示，与最近更新的关于Rinvoq治疗银屑病关节炎（PsA）和强直性脊柱炎（AS）的PDUFA行动日期一致，FDA引用了该机构正在对辉瑞开展的上市后研究ORAL Surveillance进行审查，该研究正在评估口服JAK抑制剂Xeljanz（tofacitinib，托法替尼）治疗类风湿性关节炎（RA）的安全性。

目前，FDA尚未对Rinvoq治疗AD、PsA、AS的sNDA采取正式的监管措施。艾伯维副主席兼总裁Michael Severino表示：“我们对Rinvoq强大的疗效数据和安全性仍有信心，我们将继续与FDA密切合作，将该药带给患有特应性皮炎和其他免疫介导性疾病的患者。”

Rinvoq是一种口服、每日一次的、选择性、可逆性JAK抑制剂。在美国，Rinvoq仅被批准用于治疗对甲氨蝶呤（MTX）应答不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者，该适应症批准的剂量为15mg。目前，Rinvoq治疗PsA、AS、AD的补充申请正在接受美国FDA的审查。

在欧盟，Rinvoq已被批准3个适应症：（1）用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者；（2）用于治疗对一种或多种DMARD应答不足或不耐受的活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；（3）用于治疗对常规疗法应答不足的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者。在这些适应症中，Rinvoq批准的剂量为15mg。

今年6月，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）针对Rinvoq治疗特应性皮炎（AD）的新适应症申请发布了积极审查意见：推荐批准Rinvoq，用于治疗适合系统治疗的中度至重度AD成人患者（15mg或30mg，每日一次）及12岁及以上青少年患者（15mg，每日一次）。

CHMP的意见已递交至欧盟委员会（EC）审查，后者预计在未来2个月内做出最终审查决定。如果获得批准，这将是Rinvoq在欧盟的第4个适应症，同时Rinvoq也将成为欧盟用于治疗中重度AD成人和青少年（≥12岁）患者的第一个JAK抑制剂。

upadacitinib化学结构式（图片来源：medchemexpress.com）

特应性皮炎（AD）是一种常见的、慢性、复发性、发炎性皮肤病，表现为瘙痒和抓挠的反复循环，导致皮肤开裂、鳞片状、渗液。据估计，多达25%的儿童和10%的成人在一生中的某个时候会受到AD影响。20%-46%的成人AD患者会有中度至重度疾病。该病的疾病症状会对患者造成重大的生理、心理和经济负担。

Rinvoq的活性药物成分为upadacitinib，这是由艾伯维发现和开发的一种口服选择性和可逆的JAK1抑制剂，正被开发治疗数种免疫介导的炎症性疾病。JAK1是一种激酶，在多种炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用。

目前，Rinvoq治疗溃疡性结肠炎（UC）、类风湿性关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）、中轴型脊柱关节炎（axSpA）、克罗恩病（CD）、特应性皮炎（AD）、巨细胞动脉炎（GCA）的III期临床研究正在进行中。

业界对Rinvoq的商业前景非常看好。瑞银集团分析师此前预测，Rinvoq与艾伯维的另一款单抗抗炎药Skyrizi，销售峰值将达到110亿美元。这2款新产品，将能够弥补艾伯维旗舰产品Humira（修美乐，阿达木单抗）遭遇生物仿制药冲击带来的销售损失。

Humira是全球第一个获批的抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）药物，也是全球最畅销的抗炎药，2020年的全球销售额接近200亿美元（198.32亿美元）。在欧盟，已有多款阿达木单抗生物仿制药上市销售。而在美国市场，Humira将在2023年受到生物仿制药冲击。

原文出处：AbbVie Provides Update Regarding RINVOQ? (upadacitinib) for the Treatment of Moderate to Severe Atopic Dermatitis in the U.S.