显著延长无病生存期！欧盟批准O药用于CRT和GEJ癌症患者

百时美施贵宝（BMS）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准抗PD-1疗法Opdivo（中文商品名：欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗），用于辅助治疗在接受新辅助放化疗（CRT）和切除术后有残留病理性疾病的食管或胃食管连接部（GEJ）癌成人患者。

局部食管癌和GEJ癌均为侵袭性肿瘤类型，通常需要多种方法来治疗，包括化疗、放疗和手术。在新辅助CRT和完全切除术后有残留病理疾病的食管癌和GEJ癌患者，面临着疾病复发的高风险，但最主要的选择是监测，迫切需要更多的治疗选择。

Opdivo是欧盟第一个在上述患者中显著改善无病生存期（DFS）的辅助治疗选择。2021年5月，Opdivo获得美国FDA批准，用于辅助治疗接受新辅助CRT和切除术后有残留病理疾病的食管或GEJ癌成人患者。在美国，Opdivo是第一个被批准用于上述患者群体的免疫疗法。

EC的批准决定，基于3期CheckMate-577试验的结果。数据显示，在接受新辅助CRT和完全手术切除后有残留病理性疾病的食管癌及GEJ癌患者中，与安慰剂相比，Opdivo辅助治疗将患者的无病生存期（DFS）延长了一倍（中位DFS：22.4个月 vs 11.0个月）。目前，针对经新辅助同步放化疗和手术切除的食管癌及GEJ癌患者的标准治疗是监测随访。该研究结果首次证实了辅助治疗可显著延长该类患者的无病生存期（DFS）。

百时美施贵宝胃肠道癌症开发主管Ian M. Waxman表示：“我们已经证明，在癌症早期使用免疫疗法有潜力防止某些患者复发。BMS是第一家将检查点抑制剂引入黑色素瘤患者辅助治疗的公司。现在，我们很高兴成为第一家将辅助治疗引入欧盟食管癌或胃食管连接部癌患者的公司，这些患者仍然面临着高度的未满足需求。此次欧盟批准Opdivo作为食管癌或胃食管连接部癌的辅助治疗，代表着这些癌症患者的一个治疗进步，将帮助降低复发的风险。”

CheckMate-577是一项随机、双盲、多中心3期研究，旨在评估Opdivo作为辅助治疗用于新辅助CRT后未达病理完全缓解的可切除食管癌及GEJ癌患者的疗效与安全性。研究的主要终点为无病生存期（DFS），次要终点为总生存期（OS）。在接受新辅助同步放化疗和肿瘤完全切除术后（又称为“三联治疗”），794名患者被随机分配至安慰剂组（N=262）或Opdivo组（N=532）。Opdivo组患者接受Opdivo 240 mg，每2周静脉滴注一次，连续用药16周后，序贯Opdivo 480mg、每4周静脉滴注一次，直至疾病复发、出现不可耐受的毒性或患者撤回知情同意，总治疗时间最长为一年。

结果显示：Opdivo治疗组中位无病生存期（mPFS）是安慰剂组的2倍（22.4个月 vs 11.0个月）。与安慰剂组相比，Opdivo组疾病复发或死亡风险降低31%（HR=0.69；96.4%CI:0.56-0.86；p=0.0003）。

探索性分析显示：在腺癌患者（n=563，70.9%）中，Opdivo组mPFS为19.4个月（95%CI:15.9-29.4），安慰剂组mDFS为11.1个月（95%CI:8.3-16.8）（未分层HR=0.75；95%CI:0.59-0.96）。在鳞状细胞癌患者（n=230，29%）中，Opdivo组mDFS为29.7个月（95%CI:14.4-NE），安慰剂组mDFS为11.0个月（95%CI:7.6-17.8）（未分层HR为0.61；95%可信区间：0.42至0.88）。研究中，Opdivo单药治疗的安全性与既往研究报道一致。

食管癌是全球第八大常见癌症，也是第六大癌症死亡原因。2020年，全球食管癌新发病例约60万例，死亡超过54万例。在中国，食管癌是第6大常见癌症，也是第4大癌症死亡原因，仅次于肺癌、胃癌和肝癌之后。鳞状细胞癌和腺癌仍然是食管癌最常见的2大类型，分别占食管癌患者总数的近85%与15%。大多数食管癌患者确诊时已为晚期，包括其饮食在内的日常生活均会受到影响。

胃癌是全球第五大常见癌症，也是第三大癌症死亡原因。2020年，全球胃癌新发病例超过100万例，死亡约77万例。胃癌的定义较为广泛，包括形成于胃和食管交界处的胃食管连接部（GEJ）癌在内的多种癌症均可被归属于胃癌。相较胃癌，胃食管连接部癌的患病率虽低，却呈持续增长趋势。

Opdivo属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。截止目前，Opdivo已获批多种癌症适应症。

在中国，Opdivo（欧狄沃）于2018年6月获批上市，成为中国市场首个获批的免疫肿瘤（I-O）治疗药物。根据BMS网站产品说明书，截至目前，Opdivo在中国已批准3个适应症：（1）单药适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。（2）单药适用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（定义为表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者。（3）用于治疗既往接受过2种或2种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者。

原文出处：Bristol Myers Squibb Receives European Commission Approval for Opdivo (nivolumab) as Adjuvant Treatment for Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer Patients with Residual Pathologic Disease Following Chemoradiotherapy