显著改善中风患者神经功能 双功能分子达到2a期试验主要终点

2021年8月3日，顺天医药（Lumosa Therapeutics）公司宣布，在急性缺血性卒中（AIS）患者中，其首创新化学实体（NCE）LT3001的2a期临床试验达到主要安全性终点。此外，基于美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估，试验中大多数基线NIHSS≥6的患者表现出显著的神经功能改善（NIHSS改善≥4分）。这些数据表明，在患者卒中症状发作后24小时内，LT3001有望提供显著的临床获益。值得一提的是，上海医药曾在2019年与顺天医药达成合作，获得LT3001在中国大陆地区开发、生产和销售的独占权益。

根据世界卫生组织（WHO）的数据，卒中是60岁以上人群的第二大死亡原因，全球每年有1500万人发生卒中，约有600万人因此死亡。卒中可分为出血性或缺血性（流向大脑关键区域的血流不足），缺血性卒中最常见，约占所有卒中病例的85%。迄今为止，卒中仍存在显著未满足医疗需求。目前的治疗手段只有IV重组组织型纤溶酶原激活剂（tPA，也称为IV tPA）和血管内血栓切除术，仍有80%的卒中患者无其他治疗选择或无预期结局。

LT3001是顺天医药正在开发的一款与短肽结合的抗氧化剂小分子，将靶向溶栓和脑神经保护功能结合到单个分子上。这种双功能分子被认为有助于血凝块溶解、抗血栓形成、抗炎和抗氧化，具有独特的疗效和安全性特征，旨在通过延长治疗窗口安全地恢复血流，增加可治疗的急性缺血性卒中人群。

▲LT3001作用机制图示（图片来源：顺天医药官网）

该项多中心、随机双盲、单次给药、安慰剂对照的前瞻性2a期临床试验共入组24例受试者。这些患者不适合接受tPA和/或手术。主要终点为给药后36小时内症状性颅内出血（sICH）的发生率。次要终点包括评估神经功能结局的mRS（改良Rankin评分）和NIHSS的变化。

试验达到主要终点，该药总体表现出良好安全性，无sICH风险增加的证据。此外，虽然样本量有限，但LT3001组中有更多受试者在第90天达到极佳功能结局（mRS 0-1），并在第30天达到显著神经功能改善（NIHSS改善≥4分）。在基线NIHSS≥6且接受LT3001治疗的受试者中，78%表现出明显的神经功能改善。

顺天医药接下来将在无治疗选择的急性缺血性卒中患者中进行2b期多剂量试验，以扩大潜在的可治疗人群。该公司还计划在接受血管内血栓切除术的急性缺血性卒中患者中进行2期临床试验，以进一步阐明治疗结局。

注：原文有删减

参考资料:

[1] Lumosa Therapeutics Announces Positive Results from LT3001 Phase 2a Clinical Trial in Acute Ischemic Stroke. Retrieved August 3, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/lumosa-therapeutics-announces-positive-results-from-lt3001-phase-2a-clinical-trial-in-acute-ischemic-stroke-301347227.html