全球首批！有效改善“侏儒症”儿童身高 创新疗法获欧盟批准

2021年8月27日，BioMarin Pharmaceutical公司宣布，欧盟委员会已批准Voxzogo（vosoritide）上市。Vosoritide是一种每日注射一次的C型利钠肽（CNP）类似物，用于治疗从2岁开始、直至生长板闭合的软骨发育不全（achondroplasia）儿童患者。新闻稿指出，Voxzogo是欧盟批准治疗这一疾病的首款疗法。此外，美国FDA正在审评vosoritide的新药申请（NDA），PDUFA目标日期为2021年11月20日。

软骨发育不全是侏儒症的常见类型，主要表现为四肢、脊柱和头骨底部的骨骼生长缓慢，患儿每年只能生长约4厘米（正常为6-7厘米）。全世界约有25万人被这种疾病困扰，但只能通过手术解决一些症状。

该病发病的背后病理机制是由于编码成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）的基因出现突变，FGFR3蛋白过度活跃而造成的。FGFR3是骨骼发育的负向调节分子，可影响软骨细胞的增殖活化和分化。而vosoritide通过阻断FGFR3的活性，就好像松开抑制儿童生长的“刹车”，直接靶向软骨发育不全的潜在病理生理学，从而促进软骨内骨形成，让患儿的生长速率恢复正常。

▲正常骨骼生长过程中，软骨细胞会在生长板上不断形成新骨骼。在软骨发育不全儿童中，FGFR3基因突变会干扰软骨细胞增殖和排列，进而影响骨骼生长。（图片来源：BioMarin官网）

欧盟的决定是基于vosoritide临床开发项目的全部数据，包括一项为期一年的随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验结果。在3期临床试验中，vosoritide可以有效促进软骨发育不全儿童的骨骼生长，而且在注射一年后仍然有效。相关数据已在《柳叶刀》正式发表。

该3期试验得到了一项正在进行的、随访时间长达5年的2期剂量探索临床项目的进一步支持，以证明该药的长期安全性和疗效。数据表明，在5年观察期内，受试者的生长速率持续高于基线，并高于预期的年生长速度，未观察到骨龄加速，表明vosoritide未缩短总生长持续时间。

参考资料:

[1] European Commission Approves BioMarin’s Voxzogo® (vosoritide) for the Treatment of Children with Achondroplasia from Age 2 Until Growth Plates Close. Retrieved August 27, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210827005260/en