治疗婴幼儿湿疹患者 Dupixent达到3期临床终点

2021年8月30日，赛诺菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）宣布，两家公司共同开发的度普利尤单抗注射液（dupilumab，英文商品名为Dupixent），在治疗6个月至5岁中/重度特应性皮炎（AD）儿童的关键性3期临床试验中达到主要终点和所有次要终点。数据显示，在第16周时，与标准治疗相比，在外用皮质类固醇（TCS）的基础上加用度普利尤单抗，显著降低了患者总体疾病严重程度，并显著改善了患者的皮肤症状清除率、瘙痒和健康相关生活质量指标。

度普利尤单抗是一种全人源单克隆抗体，可抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）通路的信号传导。IL-4和IL-13是2型慢性炎症（包括AD、哮喘、慢性鼻窦炎等）的关键和中心驱动因子。2016年，美国FDA授予该药治疗重度特应性皮炎（6个月至11岁儿童）的突破性疗法认定。值得一提的是，在今年6月，该药也获得了中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的新适应症优先审评资格，用于治疗外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的6岁以上且小于12岁的儿童和成人中/重度AD。

该项3期试验中的主要终点为患者达到皮肤症状完全清除或几乎清除（IGA评分为0或1）的比例，以及湿疹面积和严重程度指数实现改善75%（EASI-75）的比例。预先规定的主要分析显示，在第16周时，与安慰剂组（4%，p≤0.0001）相比，度普利尤单抗组28%的受试者达到了皮肤光洁或几乎光洁，是TCS单药治疗患者的7倍以上。并且，与安慰剂组（11%）相比，度普利尤单抗组53%的患者实现了EASI-75（p≤0.0001），患者总体疾病严重程度降低了70%，瘙痒降低了49%。

试验中该药显示出与其治疗特应性皮炎的已知安全性特征相似的安全性结果。16周治疗期内，度普利尤单抗+TCS组不良事件（AE）的总体发生率为64%，安慰剂组为74%。最常见的AE和特别关注的AE包括鼻咽炎、上呼吸道感染和结膜炎、疱疹病毒感染和注射部位反应。

AD是一种慢性2型炎症性疾病，85%-90%的患者发病年龄小于5岁。患有中/重度AD的婴儿/幼儿的衰弱症状通常持续至成年，包括强烈的持续性瘙痒和皮肤病变，可覆盖身体大部分部位，导致皮肤干燥、开裂、发红或变黑、结痂和渗血，并增加皮肤感染的风险。症状会负面影响患者情绪、睡眠模式和生活质量。此外，AD可能导致其他特应性疾病的发生，如哮喘。

参考资料:

[1] Dupixent® (dupilumab) pivotal trial meets all primary and secondary endpoints becoming first biologic medicine to significantly reduce signs and symptoms of moderate-to-severe atopic dermatitis in children as young as 6 months. Retrieved August 30, 2021, from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2021/2021-08-30-07-00-00-2288011

（原文有删减）