改善特定中重度哮喘患者肺功能 口服创新疗法公布最新2期试验结果

2021年9月7日，Knopp Biosciences公司公布了右旋普拉克索（dexpramipexole），在中重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者中开展的2期临床试验EXHALE的进一步临床和生物标志物数据。试验数据表明，口服右旋普拉克索导致的患者嗜酸性粒细胞的计数减少与肺功能改善显著相关。

右旋普拉克索是一款口服小分子，是嗜酸性粒细胞成熟的选择性抑制剂，用于治疗哮喘和其他嗜酸性粒细胞相关疾病。在高嗜酸性粒细胞综合征中，右旋普拉克索已在一项2期试验中显示可显著降低口服皮质类固醇的需求，并在一个患者组中产生持久的疾病缓解。在治疗肌萎缩侧索硬化方面，该药在总计包含约1200例患者的1期、2期和3期临床试验中均显示耐受良好。

随机双盲、安慰剂对照的EXHALE试验在血液嗜酸性粒细胞绝对计数（AEC）≥300/µL的中重度哮喘患者中开展。试验中，在患者标准治疗基础上，添加口服剂量为75 mg/天、150 mg/天或300 mg/天的右旋普拉克索。主要终点为在第12周时，与安慰剂相比，患者AEC较基线的变化。

▲右旋普拉克索分子结构式（图片来源：Edgar181, Public domain, via Wikimedia Commons）

试验达到其主要终点，显示出剂量依赖性的嗜酸性粒细胞减少。在所有试验剂量下，AEC从基线至第12周显著降低：1）75 mg/天：与基线的比值0.40，p=0.019；2）150 mg/天：与基线的比值0.31，p=0.001；3）300 mg/天：与基线的比值0.21，p<0.0001。此外，患者肺功能指标（使用支气管扩张剂前FEV1）较基线显著增加。FEV1是患者一秒内用力呼出的空气量，是哮喘控制的基本指标。

今天公布的数据显示，右旋普拉克索使嗜酸性粒细胞的降低，与患者支气管扩张剂前FEV1的改善显著相关（联合300 mg/天和150 mg/天右旋普拉克索，p<0.0001）。并且，右旋普拉克索对鼻嗜酸性粒细胞过氧化物酶（EPX）水平也具有剂量依赖性作用。EPX是重度哮喘中，与粘液堵塞和气道捕获相关的气道嗜酸性粒细胞增多的标志物。在12周时，300 mg/天组、150 mg/天组、75 mg/天组和安慰剂组中，患者鼻EPX分别减少89.0%（p=0.020，p值为与安慰剂组相比）、82.6%（p=0.021）、35.5%（p=0.540）和16.7%。

安全性方面，右旋普拉克索在EXHALE试验中耐受良好，无严重不良事件，无导致停药的不良事件。76例接受右旋普拉克索治疗患者中的74例完成了主要评估阶段。

参考资料:

[1] Knopp Biosciences Presents New Phase 2 Data at ERS 2021 Demonstrating that Reduction in Eosinophil Count by Dexpramipexole Significantly Correlates with Improvement in Lung Function. Retrieved September 7, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210907005172/en

（原文有删减）