Opaganib显示可显著降低肾纤维化

9月10日RedHill Biopharma Ltd.宣布的一项新的临床前研究结果证明了opaganib（ABC294640）[1]在一种单侧输尿管阻塞引起的肾间质纤维化模型中显著降低肾纤维化的疗效。报告显示，超过20%的新冠肺炎住院患者患有急性肾衰竭[2]。

肾纤维化通常会导致组织功能丧失和随后的器官衰竭，死亡率很高。对用于调节纤维化的新型治疗性小分子的需求十分紧迫。这项体内疗效研究的目的是在一个单侧输尿管阻塞（UUO）模型中验证opaganib对肾炎和肾纤维化的作用，这是针对肾纤维化的一个很好的表征模型。研究结果显示，opaganib显著降低了肾纤维化。

肾纤维化是慢性肾病（CKD）的一个常见结果，其特征是细胞外间质成分和纤维组织的过度积累和沉积。肾纤维化最终可能导致晚期肾衰竭，这是一种需要透析或肾移植的致命性疾病。CKD是一种非常常见的疾病，影响到15%的美国成年人[3]。

最近的研究发现，感染SARS-CoV-2的患者更有可能出现肾损伤以及慢性和晚期肾病，而这与上述患者的发病率和死亡率相关联。研究结果表明，新冠肺炎幸存者在度过急性阶段之后，即使不需要住院，罹患慢性肾病等严重肾病的风险也会增加。此外，数据表明，大约10%的新冠肺炎感染患者可能会患上长期冠状病毒肺炎（急性发病的后遗症），可能会导致与急性肾病相关的后果[4]。

Opaganib是一种治疗新冠肺炎的领先新型小分子研究口服药剂，也是一种独特的宿主靶向双重抗病毒和抗炎药物，可针对新冠肺炎的病因和结果产生作用。据信该药物通过选择性地抑制鞘氨醇激酶-2（SK2）来发挥其抗病毒作用。这是一种在人类细胞中产生的关键酶，可被病毒吸收用来支持其复制。全球475名新冠肺炎住院患者使用opaganib的2/3期研究已完成治疗和随访阶段，顶线结果即将公布。

与大型平台研究（如RECOVERY）和其他类似患者人群的研究所报告的死亡率相比，这项2/3期研究迄今为止以盲法混合方式进行的插管发生率和死亡率评估显示了令人鼓舞的结果[5]。此外，opaganib的2/3期研究还通过了数据安全监测委员会的四次审查，以及一项无效性审查，将opaganib总体安全数据库扩展到460多名患者和健康受试者。此前opaganib用于重症新冠肺炎患者的美国2期研究取得了积极数据，最近已通过medRxiv公布。 此外，以色列和瑞士依据同情用药原则使用opaganib取得了良好效果。

注：原文有删减

参考资料

[1] Opaganib是一种试验性新药，不提供商业销售。

[2] Nadim、M.K.、Forni、L.G.、Mehta、R.L. 等。 新冠肺炎相关的急性肾损伤：第25届急性疾病质量倡议（ADQI）工作组共识报告。 Nat Rev Nephrol 16，747–764（2020年）。

[3] 美国疾病控制和预防中心——美国的慢性肾病情况，2021年

[4] Bowe B、Xie Y、Xu E、Al-Aly Z，长期冠状病毒肺炎对肾脏的影响。JASN，20219月

[5] 基于来自463名患者的初步盲法混合数据。公司未在同一患者群体中进行直接比较研究。Opaganib的全球2/3期研究与大型平台研究（如RECOVERY）和其他类似患者人群研究报告的死亡率之间的理论比较可用作一般基准，不应作为如同公司进行直接比较研究时所进行的直接和/或适用比较来解读。

[6] Xia C.等人。Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice（鞘氨醇激酶瞬时抑制可为甲型流感病毒感染小鼠赋予保护）。《Antiviral Res.》2018年10月；158:171-177。Ebenezer DL等人。Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury（铜绿假单胞菌可刺激核鞘氨醇-1-磷酸生成和肺部炎症损伤的表观遗传调控） Thorax（《胸腔》杂志）。2019年6月；74(6):579-591。