近1/4患者生存时间超过3年 BMS双免疫疗法长期临床结果积极

2021年9月13日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）公布了3期临床试验CheckMate-743的三年随访数据。试验数据表明，其抗PD-1抑制剂纳武利尤单抗，联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗构成的双重免疫疗法，与含铂标准化疗相比，一线治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者可获得持久的生存获益（无论肿瘤组织学特征如何）。

纳武利尤单抗（nivolumab，英文商品名为Opdivo）靶向抑制PD-1，可帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。目前该产品已在全球获批治疗晚期黑色素瘤、肺癌等十余个适应症。在中国，纳武利尤单抗最早于2018年获批上市。伊匹木单抗（ipilimumab，英文商品名为Yervoy）靶向抑制CTLA-4。CTLA-4抗体通过增强T细胞活性来提高肿瘤杀伤能力。该产品已于2011年获得美国FDA批准治疗晚期黑色素瘤，是全球首个获批上市的CTLA-4抗体药物。

MPM是一种罕见但具有侵袭性的癌症，在肺内壁形成。最常由接触石棉引起。诊断常被延误，大多数患者表现为晚期或转移性疾病。预后一般较差：在既往未经治疗的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤患者中，中位生存期为12-14个月，五年生存率约为10%。

该项多中心、开放标签的CheckMate-743试验，共入组605例既往未经治疗的不可切除的MPM患者。试验的主要终点是所有随机化患者的总生存期（OS）。其他疗效结局指标包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

至少随访3年（35.5个月）的试验结果表明：

在双重免疫联合疗法组中，23%的患者在三年时仍然活着，化疗对照组为15%

联合疗法组继续显示死亡风险降低（HR=0.73；95% [CI]：0.61-0.87），与化疗相比（14.1个月），试验组中位总生存期（OS）显著改善（18.1个月）。

联合疗法的安全性特征与之前报告的数据一致，未发现新的安全性信号。

此外，在随访3年时（患者结束治疗约1年），无论患者肿瘤组织学类型如何，相比化疗，双重免疫治疗组合的缓解持续时间（DOR）更长。具体而言：

联合疗法组患者中28%在三年时仍保持缓解，而化疗组数值为0%。

联合疗法组患者的中位DOR为11.6个月，而化疗组为6.7个月。

联合治疗组患者的客观缓解率（ORR）与化疗组相当（分别为39.6%比44.0%）。

参考资料:

[1] nivolumab Plus ipilimumab Demonstrates Durable Overall Survival at Three Years Compared to Chemotherapy in First-Line Unresectable Malignant Pleural Mesothelioma in Phase 3 CheckMate -743 Trial. Retrieved September 13, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210913005059/nivolumab-Plus-ipilimumab-Demonstrates-Durable-Overall-Survival-at-Three-Years-Compared-to-Chemotherapy-in-First-Line-Unresectable-Malignant-Pleural-Mesothelioma-in-Phase-3-CheckMate--743-Trial

（原文有删减）