提高CAR-T疗法治疗实体瘤效力 新锐完成3000万美元A轮融资

2021年10月7日，AffyImmune Therapeutics宣布完成3000万美元的A轮融资。融资获得资金将用于推进其先导CAR-T细胞疗法的1期临床试验，用于治疗未分化甲状腺癌和难治性低分化甲状腺癌。此外，资金还将用于支持公司另外两个候选药物进行IND申请，以及药物发现活动。

CAR-T细胞疗法通过在患者自身的T细胞上表达嵌合抗原受体（CAR），让T细胞识别肿瘤细胞表面的特异性抗原，以摧毁肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法治疗血液恶性肿瘤的效果显著，然而在治疗实体瘤方面效果并不理想。

原因之一是发现肿瘤特异性抗原非常困难。肿瘤相关抗原在正常细胞上的低水平表达，可导致治疗过程中CAR-T细胞对正常细胞的杀伤，引起明显的毒副作用。

AffyImmune的策略是降低CAR的亲和力。虽然迄今为止大多数CAR-T细胞都使用对靶标具有高亲和力的CAR，但越来越多的证据表明，高亲和力的CAR会结合正常组织上较低水平表达的靶标，导致不必要的毒性，并可能长时间激活T细胞，导致T细胞耗竭。

低亲和力的CAR能有效与具有较高水平抗原表达的肿瘤细胞结合，同时避开表达低水平抗原的正常细胞。此外，低亲和力CAR激活CAR-T细胞的方式与T细胞的自然激活更相似。这种激活方式能更好地维持长期的肿瘤杀伤效力，从而产生更大的临床获益。

此外，通过在工程化CAR-T细胞上表达生长抑素受体2（SSTR2），AffyImmune开发了一种追踪系统，能够实时监测CAR-T细胞在输入到患者体内后的分布和活性。

参考资料:

[1] AffyImmune Therapeutics Announces $30M Series A+ Financing from ORI Capital. Retrieved October 7, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/affyimmune-therapeutics-announces-30m-series-a-financing-from-ori-capital-301395122.html