治疗显著延长肝癌患者生命 双重免疫组合疗法达到3期临床终点

10月16日，阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，其抗PD-L1抗体Imfinzi，与在研抗CTLA-4抗体tremelimumab联用，在一线治疗无法切除的肝细胞癌患者的3期临床试验中达到总生存期的主要终点。与活性对照相比，为患者的总生存期提供统计显著和具有临床意义的改善。新闻稿指出，这是双重免疫疗法首次在一线治疗肝癌患者时显著改善患者总生存期。

肝癌是世界上第六大常见癌症，每年有大约90万患者确诊。它同时是导致癌症死亡的第三大原因，大约只有7%的晚期患者能够生存超过5年。

Imfinzi是一款抗PD-L1单克隆抗体，通过阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的结合，解除肿瘤细胞对免疫反应的抑制。它已经在多个国家和地区获得批准治疗广泛期小细胞肺癌。并且获得FDA批准治疗非小细胞肺癌和晚期膀胱癌。

Tremelimumab阻断CTLA-4的活性，从而促进T细胞激活，激发免疫系统对癌症的免疫反应。它与Imfinzi和化疗联用，在一线治疗IV期非小细胞肺癌的3期临床试验中显著改善患者的总生存期。

这项国际性3期临床试验包含1324名无法切除的晚期肝细胞癌患者。他们还没有接受过全身性治疗，并且不适合接受局部治疗。这项临床试验采用了独特的给药方案，患者首先接受一次tremelimumab和Imfinzi的联合给药，然后每隔4周接受Imfinzi的单药治疗。这一给药方案旨在刺激T细胞激活的同时，减少CTLA-4抗体的毒副作用。

除了显著延长患者总生存期，这一创新给药方案也表现出良好的安全性，将tremelimumab与Imfinzi联用并没有增加严重肝脏毒性。

阿斯利康同时宣布，Imfinzi单药治疗与活性对照组相比达到非劣效性标准，并且表现出改善的耐受性。

这一3期研究的主要研究员，纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Ghassan Abou-Alfa医生说：“这一临床试验首次将抗CTLA-4抗体的单剂初始给药与Imfinzi联用。它旨在增强患者自身免疫系统对肝癌的反应，最大限度延长生存的同时降低副作用。对于患者来说是个非常令人兴奋的消息。”

肝癌一线治疗的研发进展

去年5月，罗氏的PD-L1抑制剂与Avastin联用，获得FDA批准一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌。这也是十几年来，与以前的标准疗法相比，首个改善患者总生存期和无进展生存期的治疗方案。这一组合在去年10月也获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准。

此后，信达生物和礼来（Eli Lilly and Company）合作开发的抗PD-1抗体达伯舒（信迪利单抗）与达攸同（贝伐珠单抗生物类似药）联用，也在一线治疗肝细胞癌的3期临床试验中获得积极结果，并且于今年6月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准。

此外，目前还有多款基于抗PD-1/PD-L1抗体的组合疗法在3期临床试验中接受检验（见下表）。我们预祝这些创新疗法临床试验进展顺利，为肝癌患者带来更多治疗选择。

参考资料：

[1] Imfinzi plus tremelimumab significantly improved overall survival in HIMALAYA Phase III trial in 1st-line unresectable liver cancer. Retrieved October 15, 2021, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/imfinzi-and-tremelimumab-improved-os-in-liver-cancer.html

[2] Treme climbs a new mountain. Retrieved October 15, 2021, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/trial-results/treme-climbs-new-mountain