靶向RNA修饰酶 1700万美元前期付款助力开发小分子抗癌疗法

2021年10月14日，Exelixis和STORM Therapeutics宣布达成一项研发合作协议，将联合开发改变RNA功能的小分子抗癌创新疗法。STORM公司专有的技术平台旨在开发调节RNA修饰的创新小分子药物。本次合作将首先专注于推进其主打候选药物ADAR1抑制剂的早期工作，并探索一个额外的未公开靶标。

对于RNA药物而言，它面临的主要挑战包括：靶向正确的组织、药代动力学、及稳定性。改变RNA功能的小分子有望成为突破口，避开上述挑战。STORM公司采取的策略是通过小分子来影响RNA的修饰。所有RNA，不管是编码RNA还是非编码RNA，在转录后都会接受修饰。这些修饰不仅数量非常多（>100）、由特定修饰酶进行，而且会影响RNA的结构和功能（如稳定性、翻译、和剪接）。因此调节RNA修饰酶功能的药物，有可能成为一种新的治疗模式。

肿瘤细胞会大量生产一种叫做ADAR1的腺苷脱氨酶，通过编辑双链RNA（dsRNA）分子，降低dsRNA激活免疫系统的能力。如果敲除或抑制ADAR1，能在肿瘤细胞中激活先天免疫反应，从而引发肿瘤细胞死亡。值得一提的是，癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas）中高达30%的肿瘤细胞，可能依赖ADAR1抑制自身的先天免疫反应。这意味着ADAR1靶向疗法作为单药疗法可能在多种实体瘤中具有潜力。此外，抑制ADAR1还可能增加肿瘤对免疫检查点抑制剂的敏感性，并克服对此类疗法的耐药机制。

根据协议条款，Exelixis将向STORM支付1700万美元的前期付款，获得两个针对RNA修饰酶（包括ADAR1）的发现项目的许可，并为STORM的发现研究活动提供资金。Exelixis将全权负责合作产生任何分子的全球开发、制造和商业化活动。此外，STORM将有资格获得未来药物的开发、监管和商业化里程碑付款，以及化合物年度净销售额的分级特许权使用费。

参考资料:

[1] Exelixis and STORM Therapeutics Enter into Exclusive Collaboration and License Agreement to Discover and Develop Inhibitors of Novel RNA Modifying Enzymes. Retrieved October 14, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211014005548/en/

（原文有删减）