微芯生物糖尿病新药西格列他钠在中国获批上市

今日，中国国家药监局（NMPA）最新公示，微芯生物1类新药西格列他钠已获批上市，单药适用于配合饮食控制和运动，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。这是微芯生物自主设计、合成、筛选和开发的新一代胰岛素增敏剂类候选药物，也是继西达本胺之后，微芯生物迎来的第二款获批新药。

2型糖尿病（T2DM）是一种慢性代谢疾病，患者的主要表现为对胰岛素产生抵抗现象，导致胰岛素的功能不能得到充分的发挥。已有的2型糖尿病治疗药物噻唑烷二酮类（TZD），是第一代胰岛素增敏剂，虽然用药后控制了糖代谢，但患者脂代谢与能量代谢也开始紊乱。因此，这种疗法在临床应用上存在一定局限性。

据微芯生物公开资料，西格列他钠属于构型限制型过氧化物酶增殖体激活受体全激动剂，可适度平衡激活PPARα、γ和δ三个受体亚型，更有效地抑制由肥胖及炎症因子激活的CDK5对PPARγ的磷酸化，从而选择性地改变一系列与胰岛素增敏相关基因的表达。

据NMPA官网介绍，作为一种全新PPAR全激动剂，西格列他钠在2型糖尿病治疗中，不但可以控制血糖，还可以治疗患者通常伴发的脂代谢及能量代谢紊乱，进而有益于心血管并发症的预防和控制，有望成为一个新型且更为综合的2型糖尿病药物治疗手段。

2021年7月，微芯生物发布新闻稿称，《科学通报》（Science Bulletin）期刊发表了两项确证性3期临床试验结果，这也是全球首个PPAR全激动剂用于治疗T2DM的3期临床试验报道。这两项研究分别由两位中国临床专家纪立农教授和贾伟平教授牵头，旨在比较西格列他钠两个剂量（32 mg和48 mg）分别与安慰剂或对照药（西格列汀100 mg）在治疗24周后的综合疗效及安全性。

两项3期试验综合结果表明，患者经西格列他钠治疗24周后，糖化血红蛋白（HbA1c）绝对值较治疗前降低1.32%~1.52%，两个剂量均显示出具有持续和有临床意义的血糖控制作用。该试验主要疗效终点指标与安慰剂对比呈优效，与对照药对比呈非劣效。在有效控制HbA1c同时，西格列他钠两个剂量组在空腹血糖、胰岛素抵抗指数、餐后2小时血糖、游离脂肪酸、甘油三酯等一系列次要疗效终点指标中，均显示出优于对照药的疗效趋势。

在安全性方面，与安慰剂和对照组相比，西格列他钠两个剂量组在不良事件总体发生率和程度分级上均基本一致。两项试验中观察到西格列他钠治疗组出现较低频率的与PPARγ激活相关的副作用，如水肿事件和体重增加，但均明显低于TZD类药物的报道情况。

就该两项3期临床结果及意义，Science Bulletin期刊同期还刊登了美国德州大学糖尿病中心主任DeFronzo教授的评论文章。他指出，西格列他钠在化学结构上与TZD类药物不同，在功能上它对PPAR三个受体亚型具有平衡的激动活性，在有效和持续控制血糖的同时，明确显示出了它在改善胰岛素抵抗和降低甘油三酯、游离脂肪酸的作用。DeFronzo教授还评论道，西格列他钠显著降低谷草转氨酶和谷丙转氨酶，提示它在非酒精性脂肪性肝炎/非酒精性脂肪性肝病（NASH/NAFLD）治疗上的潜在前景。

值得一提的是，西格列他钠的研发历时已超16年。该产品于2005年6月在中国获得药品临床试验批件。此后，该产品正式迈入临床研究阶段。2019年9月，微芯生物递交西格列他钠的新药上市申请并获得受理。此次该产品在中国获批，距离其首次获批临床已超过16年。

参考文献：

[1]国家药监局批准西格列他钠片上市. Retrieved Oct 19，2021, from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20211019084315169.html

[2]微芯生物自主研发糖尿病新机制药物西格列他钠两项三期临床结果发表 . Retrieved Jul 28，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/t4w2uVW2YrzIucZLZjdP-Q

[3] 中国原创新药西格列他钠——改善胰岛素抵抗，逆转糖脂异常 . Retrieved Aug 15，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/vG9K8OgkWrXlghlqh3g4LA