新型FXR激动剂 凯思凯迪1类在研新药获美国FDA临床批准

10月20日，中国科学院上海药物研究所发布新闻稿称，1类新药CS0159口服片剂针对原发性硬化性胆管炎（PSC）适应症的临床试验申请（IND）已获得美国FDA批准。CS0159是一种基于晶体结构辅助设计获得的新型强效非甾体类法尼醇X受体（FXR）小分子激动剂，是由上海药物所徐华强课题组和李佳课题组联合自主研发的1类新药。

2020年，上海药物所和美国温安洛研究所（Van Andel Institute）以独占许可方式将CS0159转让给凯思凯迪（上海）医药科技有限公司（下称：凯思凯迪）进行全球研发和推广。凯思凯迪成立于2017年，是一家专注于核受体创新药研发的新锐企业。以靶向核受体，药物原始创新研发为特色，其研发团队以中科院上海药物所徐华强教授为首，团队在以核受体为靶标的代谢性疾病和炎症等领域已有20余年的创新药研发经验。

公开资料显示，上海药物所徐华强团队在核受体类药物的作用机制领域深入研究了二十余年。李佳团队长期致力于代谢性疾病创新药物研发，围绕糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎等代谢性疾病建立了多靶标集成、多功能筛选和多层面药效评价体系。

基于对FXR靶点与药物相互作用的结构及机制的深刻理解，研究团队设计并合成了系列先导化合物，并对化合物进行体内外药效、毒理和药代动力学等系统成药性评价，最终获得新药候选化合物CS0159。据介绍，该项目的创新点在于，充分利用蛋白结构辅助设计，发现可增强药物活性及降低药物副作用的作用位点，并应用到新药分子设计中。

系统的临床前研究表明，CS0159具有强效的FXR激动活性及肝靶向分布的特点，可明显改善3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢三甲基吡啶（DDC）诱导的小鼠PSC模型的病理状况，具有起效剂量低、药效显著且耐受性良好的特点，其临床试验获批有望为PSC患者提供安全有效的潜在治疗选择。

原发性硬化性胆管炎是一种慢性进展性肝病，其特征是胆管炎症和纤维化，进而引起多灶性胆管狭窄。如不进行及时有效的医学干预，这种胆汁淤积性肝病通常会导致纤维化、肝硬化并最终进展到肝功能衰竭，同时增加患者罹患恶性肿瘤的风险。目前，PSC患者迫切需要有效且可耐受的治疗方案。

FXR是一种在胃肠道和肝脏中高度表达的核受体。FXR是胆汁酸合成的主要调节剂，在葡萄糖和脂质代谢中起重要作用。目前，FXR激动剂在原发性硬化性胆管炎方面的治疗潜力已被许多人认可。

此次CS0159的临床试验申请获得FDA批准，意味着这款在研新药即将在美国开展临床研究，这也是这款在研药物的重要里程碑进展。我们希望CS0159在临床研究中进展顺利，早日为患者带来创新疗法。

参考资料：

[1]新药进展 | I类新药CS0159获批进入临床研究 . Retrieved Oct 20，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/Hr-2OQnO5XkIA5xxDcN6gA