克服口服帕金森病疗法缺陷 艾伯维创新输注疗法达到3期临床终点

2021年10月28日，艾伯维（AbbVie）宣布，在研帕金森病疗法ABBV-951（foslevodopa/foscarbidopa），在关键性3期临床试验中达到主要终点。试验结果表明，与口服左旋多巴/卡比多巴（levodopa/carbidopa）相比，每天持续24小时皮下输注ABBV-951，显著改善晚期帕金森病患者的运动症状波动。这些结果将是向全球监管机构提交申请的关键部分。

帕金森病是一种进行性的神经退行性疾病，由于产生神经递质多巴胺的脑细胞逐渐丧失引起。大脑中多巴胺的下降导致广泛的运动和非运动症状。上世纪70年代以来，患者主要的治疗方法为左旋多巴。然而随着时间的推移，左旋多巴可能导致不自主、不受控制的运动，称为运动障碍（dyskinesia）。

在晚期患者中，口服左旋多巴面对多种挑战，例如患者的胃肠道功能下降导致药物无法及时进入体内，而且口服药物不能将患者体内的药物浓度维持在一个稳定水平，也导致患者运动障碍的加剧。

ABBV-951是左旋多巴和卡比多巴的前体药物。它们具有很高的水溶性，可以通过一个连接到皮下的泵持续皮下输注给药，从而稳定维持药物在体内的浓度。

该项随机双盲、含活性对照的3期临床试验共入组约130例晚期成人患者。主要终点为“Good On”时间，定义为无运动障碍的“On”时间+有非麻烦运动障碍的“On”时间。

试验结果表明，在第12周时，ABBV-951组“Good On”时间增加2.72小时，而口服药物组增加0.97小时（p=0.0083）。并且，在第1周时就观察到ABBV-951组改善患者的“Good On”时间，并持续整个12周治疗周期。此外，试验还观察到，ABBV-951组平均不良“Off”时间较基线的改善。治疗12周后，ABBV-951组“Off”时间降低了2.75小时，口服药物组降低了0.96小时（p=0.0054）。

安全性上，ABBV-951组中大多数不良事件（AE）为轻度至中度，严重AE发生率为8%，口服药物组严重AE发生率为6%。不良事件导致ABBV-951组21.6%的患者和口服药物组1.5%的患者中止治疗。3期临床试验的完整结果将在未来的医学会议上展示并提交同行评议期刊发表。

参考资料:

[1] AbbVie Announces ABBV-951 (Foslevodopa/Foscarbidopa) Showed Improvement in Controlling Motor Fluctuations Compared to Oral Levodopa/Carbidopa Medication in Pivotal Phase 3 Trial in Patients with Advanced Parkinson's Disease. Retrieved October 28, 2021, from https://news.abbvie.com/news/press-releases/abbvie-announces-abbv-951-foslevodopafoscarbidopa-showed-improvement-in-controlling-motor-fluctuations-compared-to-oral-levodopacarbidopa-medication-in-pivotal-phase-3-trial-in-patients-with-advanced-parkinsons-disease.htm

（原文有删减）