创新作用机制 诺华白血病疗法获得FDA批准

10月30日，诺华（Novartis）公司宣布，美国FDA批准Scemblix（asciminib）上市，用于治疗慢性髓系白血病（CML）的两种不同适应症。FDA加速批准Scemblix治疗处于慢性阶段的费城（Ph）染色体阳性CML患者，他们此前接受过两种以上酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的治疗。同时，FDA完全批准它用于治疗携带T315I突变的上述患者。新闻稿指出，Scemblix是首款与ABL1的肉豆蔻酰口袋（myristoyl pocket）结合的CML疗法，为对目前TKI疗法耐药或不耐受的患者提供重要的新治疗选择。

CML是一种发生在多能造血干细胞中的恶性骨髓增殖性肿瘤，其特点为外周血中粒细胞显著增多，在部分CML患者中，可找到Ph染色体和/或BCR-ABL融合基因。对很多患者来说，目前的疗法受到不耐受和耐药性的限制，而且携带T315I突变的患者对大部分TKIs产生耐药性，因此疾病进展风险增加。

Scemblix是一种针对ABL1的变构抑制剂，它通过与ABL1的肉豆蔻酰口袋结合，抑制BCR-ABL1的活性。由于它与BCR-ABL1结合的位点与常见TKI不同，因此可能解决CML患者后期治疗中对TKI耐药和不耐受问题。

▲Scemblix的作用机制（图片来源：参考资料[2]）

这一批准是基于一项3期临床试验和1期临床试验的结果。3期临床试验结果显示，Scemblix与活性对照相比，在24周几乎让患者主要分子学反应率（MMR）翻倍（25.5%比13.2%，p=0.029）。而且由于不良反应而停止接受治疗的患者比例是对照组的三分之一（7%比25%）。

注：原文有删减

参考资料：

[1] FDA approves Novartis Scemblix® (asciminib), with novel mechanism of action for the treatment of chronic myeloid leukemia. Retrieved October 29, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/10/29/2323914/0/en/FDA-approves-Novartis-Scemblix-asciminib-with-novel-mechanism-of-action-for-the-treatment-of-chronic-myeloid-leukemia.html

[2] Hughes, et al. (2019). Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia after ABL Kinase Inhibitor Failure. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa1902328