有望半年一针控制高血压！创新RNAi疗法启动2期临床试验

2021年11月8日，Alnylam Pharmaceuticals公司宣布启动一项全球性2期临床试验，将在标准抗高血压药物治疗不能充分控制血压的高血压患者中，评估RNAi疗法zilebesiran（原名ALN-AGT）每半年一次皮下注射给药，作为伴随治疗的疗效和安全性。在1期临床试验中，zilebesiran能够剂量依赖性地降低患者血管紧张素原（angiotensinogen，AGT）水平和血压，并且其疗效持久性支持每季度或者半年一次的用药模式。

高血压是一种复杂的多因素疾病，世界上有大约11.3亿人患有高血压，它是导致心血管疾病的主要风险因子之一。然而，虽然已经有包括改变生活方式和多种抗高血压药物在内的治疗方式，只有少于20%的患者能够成功将血压控制在推荐范围内。导致高血压不受控制的原因有很多种，疗法的控制效果不一致以及用药的依从性是其中的重要因素。

RNAi（RNA interference）是一种基因沉默的天然细胞过程，发现它的研究获得了2006年诺贝尔生理学或医学奖。利用细胞中发生的天然RNAi生物学过程开发RNAi治疗药物，更已成为药物开发的热门领域。RNAi药物使用小干扰RNA（siRNA）作为介导分子，通过强效沉默编码致病或疾病通路蛋白的mRNA发挥作用。

Zilebesiran是一款靶向表达血管紧张素原的mRNA的RNAi疗法。血管紧张素原是血管紧张素的前体。通过降低肝脏中血管紧张素原的生成，该药可以降低血管紧张素的水平，从而达到一致且持久的血压降低。

▲Zilebesiran的作用机制（图片来源：Alnylam官网）

该项随机双盲、含安慰剂对照的2期临床试验将入组约800例成人高血压患者，这些患者之前接受过标准抗高血压药物治疗。试验的主要终点是接受zilebesiran（600 mg）治疗3个月后，患者24小时平均收缩压（SBP）较基线的变化。研究人员将在整个试验期间进一步评估该药的安全性。

参考资料:

[1] Alnylam Initiates KARDIA-2 Phase 2 Study of Investigational Zilebesiran (ALN-AGT) in Patients with Inadequately Controlled Hypertension. Retrieved November 8, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211108005384/en

[2] Safety, Pharmacodynamics, and Blood Pressure Effects of ALN-AGT, an RNA Interference Therapeutic Targeting Angiotensinogen, in a Randomized Single Ascending Dose Study of Hypertensive Adults. Retrieved April 11, 2021, from https://www.alnylam.com/wp-content/uploads/2021/04/Safety-Pharmacodynamics-and-Blood-Pressure-Effects-of-ALN-AGT-an-RNA-Interference-Therapeutic-Targeting-Angiotensinogen-in-a-Randomized-Single-Ascending-Dose-Study-of-Hypertensive-Adults.pdf