有望成为FDA批准的首款丁肝创新疗法 吉利德递交监管申请

2021年11月19日，吉利德科学公司（Gilead Sciences）宣布，已经向美国FDA提交了bulevirtide的生物制品许可申请（BLA）。这是一款潜在“first-in-class”肝炎疗法，用于治疗伴有代偿性疾病的慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染成人患者。此前，bulevitide已获得FDA授予治疗丁肝的突破性疗法认定和孤儿药资格。新闻稿指出，如果获批，它将成为FDA批准的首款治疗伴有代偿性疾病的慢性HDV感染成人患者的疗法。

丁肝是最为严重的病毒性肝炎类型，对于出现肝硬化的患者来说，5年死亡率可高达50%。通常来讲，HDV只会感染乙肝患者。在两种病毒的作用下，肝脏病变会更为迅猛，更快出现肝脏纤维化、肝硬化、以及肝代偿失调，出现肝癌和死亡的风险也更高。Bulevirtide可以结合肝脏细胞表面的NTCP受体，从而抑制HDV与乙肝病毒（HBV）进入肝脏细胞，也能抑制病毒在肝脏内的扩散。

本次BLA的提交基于2期临床试验和一项正在进行的3期临床试验获得的积极数据。在3期临床试验中，150名慢性丁肝患者随机接受2 mg bulevirtide（n=49）或10 mg bulevirtide（n=50）每天一次给药；或不进行抗病毒治疗（对照组，n=51）。

试验的中期结果表明，在治疗24周后，2 mg bulevirtide组的患者达到病毒学和生化联合应答的比例为36.7%（p<0.001），10 mg bulevirtide组为28%，对照组为0%。此外，与对照组（5.9%）相比，2 mg bulevirtide组中超过50%的患者观察到血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）的快速降低和正常化。

药物表现出的安全性特征与既往研究一致，没有报告严重的不良事件（AE）。Bulevirtide治疗相关的最常见AE是血液中胆盐水平升高、注射部位反应和停用bulevirtide后肝病恶化。

“我们的目标是为患有最严重的慢性病毒性肝炎的人提供安全有效的治疗，这类疾病会迅速进展为严重并发症，包括纤维化、肝硬化以及肝癌，并增加死亡风险。”吉利德科学首席医学官Merdad Parsey博士评论道，“我们期待与FDA合作，目标是尽快将这项创新疗法带给丁肝患者。”

参考资料:

[1] Gilead Submits Biologics License Application to U.S. Food and Drug Administration for Bulevirtide, an Investigational Treatment for People Living With Chronic Hepatitis Delta. Retrieved November 19, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211119005269/en